3-TYP

3-TYP3-TYP يثبط SIRT3 مع IC50 من 16 نانومتر، وهو أكثر فعالية من SIRT1 و SIRT2 مع IC50 من 88 نانومتر و 92 نانومتر، على التوالي.

في المختبر، مع 50 ميكرومتر 3-TYP ألغى حاجز التأثير الواقي من مرض باركنسون في أجهزة متعددة من الفئران الإنتانية. وفي مركبات الكربون الهيدروفينية العالية التركيز، تقلص 3-TYP (50 ميكرومتر) من الحماية بوساطة بوليميراز بوليميراز ثنائي الفينيل متعدد الكلور ضد إعادة توزيع الأكتين -F، وتفسخ مركب الكادهيرين -كاتينين، وفرط النفاذية بطانة الغشاء.[3] في دراسة مختبرية أظهرت أنه في 100 µM، انخفض التعبير 3-TYP من الجينات المشاركة في تحلل الدهون ونقل الجلوكوز GLUT4 مقارنة مع HNK. في الوقت نفسه، تسبب 3-TYP أيضًا في زيادة التعبير الجيني للسيتوكينات الخاصة بالخلايا الشحمية، بما في ذلك IL6، ريزستين، TNF-α. في المختبر، أدى العلاج بـ 100 µM 3-TYP إلى تثبيط امتصاص الجلوكوز في الخلايا الشحمية 3T3-L1 على النقيض من السيطرة في وجود الأنسولين.[5] في خلايا H9c2 المعالجة بالمعالجة بمادة A/R-، لم ينتج عن العلاج 4-P-PDOT (10 ميكرومتر) و 3-TYP (5 ميكرومتر) أي اختلاف ملحوظ في حيوية الخلية. بالإضافة إلى ذلك، يؤدي الجمع بين 4-P-PDOT و 3-TYP إلى زيادة إشارة الاستماتة عن طريق زيادة تعبير كاسباس 3 وباكس المشقوق مع تقليل تعبير Bcl-2 مقارنة مع ذلك في مجموعة A/R+Mel [6]

وقد اقترحت التجربة التي أجريت في الجسم البشري أن العلاج باستخدام 50 ملغ كغم داخل الصفاق 3-TYP عكس تحفيز الميتوفاجي عن طريق خفض مستويات التعبير عن FOXO3α و BINP3 و LC3-II/LC3-I و SOD2 و PRDX3 و P62. وأشار اختبار الفعالية في الجسم الحي إلى أن الفئران C57BL/6 أُعطيت 50 ملغ/كغ 3-TYP ألغت الآثار المضادة للأكسدة الناجمة عن TBM. [4]

References:
[1].Pi H, et al. SIRT3-SOD2-mROS-dependent autophagy in cadmium-induced hepatotoxicity and salvage by melatonin. Autophagy. 2015;11(7):1037-51.
[2].Yu W, et al. Dexmedetomidine Ameliorates Hippocampus Injury and Cognitive Dysfunction Induced by Hepatic Ischemia/Reperfusion by Activating SIRT3-Mediated Mitophagy and Inhibiting Activation of the NLRP3 Inflammasome in Young Rats. Oxid Med Cell Longev. 2020 Nov 20;2020:7385458.
[3].Wu J, et al. Polydatin protects against lipopolysaccharide-induced endothelial barrier disruption via SIRT3 activation. Lab Invest. 2020 Apr;100(4):643-656.
[4].Lv D, et al. Tubeimoside I Ameliorates Myocardial Ischemia-Reperfusion Injury through SIRT3-Dependent Regulation of Oxidative Stress and Apoptosis. Oxid Med Cell Longev. 2021 Nov 9;2021:5577019.
[5]. Lee AY, et al. Sirt3 Pharmacologically Promotes Insulin Sensitivity through PI3/AKT/mTOR and Their Downstream Pathway in Adipocytes. Int J Mol Sci. 2022 Mar 29;23(7):3740.
[6].Wu J, et al. Melatonin Attenuates Anoxia/Reoxygenation Injury by Inhibiting Excessive Mitophagy Through the MT2/SIRT3/FoxO3a Signaling Pathway in H9c2 Cells. Drug Des Devel Ther. 2020 May 25;14:2047-2060.