JSH-23 (Synonyms: NFκB Activation Inhibitor II)

JSH-23 zeigte eine hemmende Wirkung auf die nukleäre Translokation und die NF-κB-Transkriptionsaktivität mit einem IC50-Wert von 7,1 µM in lipopolysaccharid (LPS)-stimulierten Makrophagen RAW 264.7 [1].

JSH-23 (1 µM) Monotherapie reduzierte signifikant die chemotaktische Sensitivität der Zellen gegenüber SDF1. Die Kombinationstherapie mit Cordycepin (10 µM) und JSH-23 (1 µM) hemmte signifikant die Expression von CXCR4 [2].

Die Behandlung mit JSH-23 (1 und 3 mg/kg) kehrte die Defizite in der Nervenleitung und im Nervenblutfluss bei diabetischen Tieren signifikant um [1]. Proteinexpressionsstudien zeigten, dass die nukleäre Translokation der p65/p50-Untereinheit durch die Behandlung mit JSH-23 im Ischiasnerv gehemmt wurde. Die Behandlung senkte auch die erhöhten IL-6-, TNF-α-, Cyclooxygenase- (COX-2) und induzierbare Stickstoffmonoxid-Synthase (iNOS) Spiegel/Expression [1]. Mäuse wurden mit JSH-23 (20 oder 40 mg/kg) behandelt, was direkt die NF-κB-Transkriptionsaktivität beeinflusst. Die Nierenfunktion, die tubuläre Schädigung (ATN, Serum-Neutrophil-Gelatinase-assoziiertes Lipocalin [NGAL], jedoch nicht Apoptose) und die Myeloperoxidase- (MPO) Aktivität wurden durch JSH-23 (40 mg/kg) signifikant verbessert [3].

References:
[1]. Kumar A, Negi G, Sharma S S. JSH©\23 targets nuclear factor©\kappa B and reverses various deficits in experimental diabetic neuropathy: effect on neuroinflammation and antioxidant defence[J]. Diabetes, Obesity and Metabolism, 2011, 13(8): 750-758.
[2]. Guo Z, Chen W, Dai G, et al. Cordycepin suppresses the migration and invasion of human liver cancer cells by downregulating the expression of CXCR4[J]. International journal of molecular medicine, 2020, 45(1): 141-150.
[3]. Ozkok A, Ravichandran K, Wang Q, et al. NF-κB transcriptional inhibition ameliorates cisplatin-induced acute kidney injury (AKI)[J]. Toxicology letters, 2016, 240(1): 105-113.