Ceruletide (Caerulein)

Ceruletide (Caerulein), ein Dekapeptid und ein starkes cholecystokinetisches Mittel, hat eine direkte spasmogene Wirkung auf die Gallenblasenmuskulatur und die Gallengänge bei Menschen und Tieren.[1]

In einem In-vitro-Experiment zeigte sich, dass Ceruletide bei 1, 10 und 100 nmol/L die NF-kB-Bindungsaktivität dosisabhängig induzierte. Bei 0,3 nmol/L hatte Ceruletide jedoch keinen Einfluss auf die Aktivierung von NF-kappaB/Rel.[7]

In vivo verringerte Ceruletide in einer Dosierung von 100 μg/kg die Raten der spontanen Lokomotoraktivität und des Aufrichtens und hemmte außerdem die durch Methylphenidat und Methamphetamin induzierte Hyperaktivität sowohl bei scheinoperierten als auch bei vagotomierten Mäusen im gleichen Ausmaß.[2] In einem In-vivo-Wirksamkeitstest zeigte sich, dass bei Kaninchen, die mit 8 und 50 μg/kg Ceruletide behandelt wurden, die Plasmaspiegel der Homovanillinsäure sanken, jedoch ohne signifikante Unterschiede. 140 und 200 μg/kg Ceruletide führten zu einer bemerkenswerten Reduktion der Plasmaspiegel der Homovanillinsäure.[3] Ceruletide (100 μg/kg, s.c.) beeinflusste das zentrale dopaminerge System, verstärkte die zentralen Effekte von Neuroleptika und zeigte in klinischen Studien starke therapeutische Wirkungen.[4] In einem Hypoxiemodell bei Mäusen verhinderte die subkutane Behandlung mit 1-100 μg/kg Ceruletide offensichtlich die durch CO verursachte Leistungsminderung, wobei die Verbesserung mit dem Schweregrad der Hypoxie korrelierte.[5] Darüber hinaus verringerte die intraperitoneale Behandlung mit 10-300 μg/kg Ceruletide leicht, aber merklich die Reaktionsrate (Häufigkeit der Wechsel) bei einer diskreten Vermeidungsaufgabe bei Mäusen.[6]

References:
[1].Vincent ME, et al. Pharmacology, clinical uses, and adverse effects of ceruletide, a cholecystokinetic agent. Pharmacotherapy. 1982 Jul-Aug;2(4):223-34.
[2].Moroji T, Hagino Y. Bilateral subdiaphragmatic vagotomy does not prevent the behavioral effects of systematically administered ceruletide in mice. Neuropeptides. 1987 Apr;9(3):217-24.
[3].Wakata N, et al. Effect of ceruletide on plasma monoamine metabolites in the rabbit. J Neurol Sci. 1991 May;103(1):97-100
[4].Hagino Y, Moroji T. Effect of ceruletide on discriminated avoidance behavior in rats. Neuropeptides. 1987 Nov-Dec;10(4):335-42.
[5].Maurice T, et al. Cholecystokinin-related peptides, after systemic or central administration, prevent carbon monoxide-induced amnesia in mice. J Pharmacol Exp Ther. 1994 May;269(2):665-73.
[6].Kuribara H, et al. Effects of ceruletide, administered singly and in combination with central-acting drugs, on discrete shuttle avoidance response in mice. Jpn J Pharmacol. 1990 Nov;54(3):325-9.
[7].Steinle AU, et al. NF-kappaB/Rel activation in cerulein pancreatitis. Gastroenterology. 1999 Feb;116(2):420-30.