SR9009 (Synonyms: REV-ERB Agonist II) |
| Katalog-Nr.GC12035 |
SR9009 ist ein synthetischer REV-ERB-Agonist, der zur Behandlung von Stoffwechselstörungen wie Adipositas , bipolaren Störungen, Angstzuständen und depressiven Erkrankungen eingesetzt wird.
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Cas No.: 1379686-30-2
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
SR9009 ist ein synthetischer REV-ERB-Agonist, der zur Behandlung von Stoffwechselstörungen wie Adipositas , bipolaren Störungen, Angstzuständen und depressiven Erkrankungen eingesetzt wird.[1]
In vitro Experimente zeigten, dass eine Behandlung mit 10 µM SR9009 offensichtliche Apoptose in SCLC-Zellen induzierte.[1] In vitro zeigte eine Behandlung mit 0 µM, 2,5 µM, 5 µM, oder 10 µM SR9009 bei Kardiomyozyten keinen Unterschied in der hypoxie-induzierten Zelltod gegenüber den mit Fahrzeugmittel behandelten Kontrollen. Die SR9009-Behandlung konnte auch unter keine Bedingung den Zelltod von Kardiomzyozyten signifikant reduzieren. [2] Eine Behandlung mit 10 μM SR9009 für 2 Tage reduzierte die Zellviabilität von wildtypischen mESCs auf dosisabhängige Weise. SR9009 hatte auch starke metabolische Wirkungen auf die Mitochondrien der mESC und verringerte sowohl ihre stimulierten als ihre auch basalen Werte.[3] SR9009 hatte zytotoxische Wirkungen auf Tumorzellen des Gehirns, Leukämie, Brust-, Darm- und Melanomkrebs bei Konzentrationen von 20 µM.[5]
In vivo wurde ein LPS-induziertes Sepsis-Mausmodell mit 50 mg/kg SR9009 behandelt. Die pathologischen läsionen wie Blutungen und Ödeme im Lungengewebe sowie die Infiltration von entzündlichen Zellen wurde deutlich verringert.[4] Eine in vivo Effektivitätstudie zeigte, dass eine orale Behandlung mit 100 mg/kg SR9009 die Gewichtszunahme verminderte und eine weniger schwere Hyperlipidämie und Fettleber im Vergleich zur Kontrollgruppe verursachte. SR9009-Gavage hatte jedoch keinen Einfluss auf den Ausdruck von lipogenen Genen in der Leber, TAG-Synthese-Genen im WAT und Genen, die an der Fettsäure-Oxidation im Skelettmuskel beteiligt sind.[6]
References:
[1]. Shen W, et al. SR9009 induces a REV-ERB dependent anti-small-cell lung cancer effect through inhibition of autophagy. Theranostics. 2020 Mar 15;10(10):4466-4480.
[2]. Reitz CJ, et al. SR9009 administered for one day after myocardial ischemia-reperfusion prevents heart failure in mice by targeting the cardiac inflammasome. Commun Biol. 2019 Oct 3;2:353.
[3]. Dierickx P, et al. SR9009 has REV-ERB-independent effects on cell proliferation and metabolism. Proc Natl Acad Sci U S A. 2019 Jun 18;116(25):12147-12152.
[4]. Griffin P, et al. Circadian clock protein Rev-erbα regulates neuroinflammation. Proc Natl Acad Sci U S A. 2019 Mar 12;116(11):5102-5107.
[5]. Sulli G, et al. Pharmacological activation of REV-ERBs is lethal in cancer and oncogene-induced senescence. Nature. 2018 Jan 18;553(7688):351-355.
[6]. Yu F, et al. Deficiency of intestinal Bmal1 prevents obesity induced by high-fat feeding. Nat Commun. 2021 Sep 7;12(1):5323.
| Zellexperiment [1]: | |
Zelllinien | HepG2-Zellen |
Vorbereitungsmethode | 5 × 103 HepG2-Zellen wurden über Nacht bei 37°C in einer 96-Loch-Platte anwachsen gelassen. Zellkulturen wurden mit DMSO (vehicle) oder REV-ERB-Agonist (SR9009) in verschiedenen Konzentrationen (5, 10, 20, und 40 µM) für 96 Stunden inkubiert. Anschließend wurde die Zellviabilität mittels MTT-Assay analysiert, wobei die mit Fahrzeugmittel behandelten Zellen(DMSO) als 100% Viabilität betrachtet wurden. |
Reaktionsbedingungen | 5, 10, 20, und 40 µM; 96 Stunden |
Anwendungen | SR9009 zeigte signifikante Wirkungen auf die Zellmorphologie und Reduktion der Zellviabilität bei endgültigen Konzentrationen von 20 und 40 µM für 48 und 72 h. |
| Tierversuch [2]: | |
Tiermodelle | BALB/c-nackige Mäuse |
Vorbereitungsmethode | SCLC-Zellen wurden geerntet und in Kulturmedium suspendiert. 1 × 107 Zellen wurden subkutan injiziert, um ein SCLC-Xenograftmodell zu etablieren. Wenn die Tumoren einen Durchmesser von durchschnittlich 100mm3 erreicht hatten, wurden die Mäuse zufällig in vier Gruppen aufgeteilt. SR9009 (50 mg/kg) wurde alle zwei Tage intraperitoneal verabreicht. Mäuse wurden intraperitoneal mit physiologischer Kochsalzlösung, die Chemotherapeutika enthielt, oder allein mit physiologischer Kochsalzlösung als Kontrolle injiziert. |
Dosierungsform | 50 mg/kg; i.p. |
Anwendungen | SR9009-Behandlung führte zu einer deutlichen Hemmung des Tumorzuwachses sowohl in chemosensiblen als auch in chemoresistenten Tumormodellen. |
References: | |
| Cas No. | 1379686-30-2 | SDF | |
| Überlieferungen | REV-ERB Agonist II | ||
| Chemical Name | ethyl 3-(((4-chlorobenzyl)((5-nitrothiophen-2-yl)methyl)amino)methyl)pyrrolidine-1-carboxylate | ||
| Canonical SMILES | CCOC(N1CCC(C1)CN(CC(S2)=CC=C2[N+]([O-])=O)CC3=CC=C(Cl)C=C3)=O | ||
| Formula | C20H24ClN3O4S | M.Wt | 437.94 |
| Löslichkeit | ≥ 43.8mg/mL in DMSO | Storage | Store at -20°C |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
||
| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
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1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 2.2834 mL | 11.4171 mL | 22.8342 mL |
| 5 mM | 0.4567 mL | 2.2834 mL | 4.5668 mL |
| 10 mM | 0.2283 mL | 1.1417 mL | 2.2834 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL ddH2O, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
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- Purity: >98.00%
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- SDS (Safety Data Sheet)
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