ARV-471 (Synonyms: ARV-471)

ARV-471 est un PROTAC ciblant le récepteur des œstrogènes (ER), biodisponible par voie orale, destiné au traitement des patientes atteintes d'un cancer du sein ER+/HER2- localement avancé ou métastatique^[1].

ARV-471 induit la dégradation du RE de type sauvage et mutant (≥90%), y compris les cellules MCF-7 et les lignées mutantes ESR1[1]. ARV-471 peut inhiber la prolifération des cellules MCF7, T47D, T47D ER-Y537S et T47D ER-D538G, avec des GI50 de 3,3, 4,5, 7,9 et 5,7 nM, respectivement[2].

ARV-471 (10 et 30 mg/kg, 27 jours) peut inhiber la croissance d'un modèle de xénogreffe tumorale dérivée de patients présentant des mutations ESR1 et a un bon effet inhibiteur sur les tumeurs[1]. ARV-471 (3, 10 et 30 mg/kg, 28 jours) a inhibé de manière dose-dépendante la croissance tumorale dans le modèle de xénogreffe orthotopique MCF7 et a favorisé la dégradation du RE (≥94%)[2].

References:
[1] Snyder L B, Flanagan J J, Qian Y, et al. The discovery of ARV-471, an orally bioavailable estrogen receptor degrading PROTAC for the treatment of patients with breast cancer[J]. Cancer Res, 2021, 81(13): 44.
[2] Gough S M, Flanagan J J, Teh J, et al. Oral estrogen receptor PROTAC® vepdegestrant (ARV-471) is highly efficacious as monotherapy and in combination with CDK4/6 or PI3K/mTOR pathway inhibitors in preclinical ER+ breast cancer models[J]. Clinical Cancer Research, 2024.