CL 316243

CL 316,243 (disodium salt) est un agoniste sélectif des β3-adrénorécepteurs très puissant dont la CE50 est de 3 nM. C'est un puissant stimulateur de la lipolyse adipocytaire qui augmente la thermogenèse et le taux métabolique du tissu adipeux brun et qui a le potentiel de traiter l'obésité, le diabète et l'incontinence urinaire par impériosité^[1].

CL 316,243 (disodium salt)(10 nM, 10 jours) traitées avec des adipocytes blancs et bruns, l'accumulation de lipides a été détectée pour la première fois au jour 6 (confluence) et la teneur en lipides a augmenté de façon presque linéaire jusqu'au jour 10[2]. L'accumulation globale de lipides dans les cultures d'adipocytes blancs était environ 30 % plus élevée que dans les cultures d'adipocytes bruns[2]. CL 316,243 (disodium salt) inhibe les bandes de détrusor isolées de rat se contractant spontanément de manière dépendante de la concentration, avec une concentration moyenne inhibant 50 % de la réponse maximale de 2,65 nM[3].

Après traitement par CL 316,243 (disodium salt) (1 mg/kg ; i.p. ; 3 semaines), l'expression des FA oxydases peroxysomales ACAA1 et HSD17b4 a augmenté dans le tissu adipeux des souris MKR[4]. CL 316,243 (disodium salt) (1 mg/kg ; SC ; 2 semaines) a réduit les taux sériques de glucose, d'insuline, de triglycérides, d'acides gras libres et de facteur de nécrose tumorale-α (TNF-α), et a augmenté l'adiponectine[5]. CL 316,243 (disodium salt) (0,3 et 1 mg/kg ; 2 semaines ; injection sous-cutanée) a réduit de manière dose-dépendante le poids/volume du coussinet adipeux inguinal [6].

[1].Bloom JD, Dutia MD, Johnson BD, Wissner A, Burns MG, Largis EE, Dolan JA, Claus TH. Disodium (R,R)-5-[2-[[2-(3-chlorophenyl)-2-hydroxyethyl]-amino] propyl]-1,3-benzodioxole-2,2-dicarboxylate (CL 316,243). A potent beta-adrenergic agonist virtually specific for beta 3 receptors. A promising antidiabetic and antiobesity agent. J Med Chem. 1992 Aug 7;35(16):3081-4.
[2]. Klaus S, Seivert A, Boeuf S. Effect of the beta(3)-adrenergic agonist Cl316,243 on functional differentiation of white and brown adipocytes in primary cell culture. Biochim Biophys Acta. 2001 May 28;1539(1-2):85-92.
[3]Woods M, Carson N, Norton NW, Sheldon JH, Argentieri TM. Efficacy of the beta3-adrenergic receptor agonist CL-316243 on experimental bladder hyperreflexia and detrusor instability in the rat. J Urol. 2001 Sep;166(3):1142-7.
[4]. Kumar A, Shiloach J, Betenbaugh MJ, Gallagher EJ. The beta-3 adrenergic agonist (CL-316,243) restores the expression of down-regulated fatty acid oxidation genes in type 2 diabetic mice. Nutr Metab (Lond). 2015 Mar 8;12:8.
[5]. Shin W, Okamatsu-Ogura Y, Matsuoka S, Tsubota A, Kimura K. Impaired adrenergic agonist-dependent beige adipocyte induction in obese mice. J Vet Med Sci. 2019 Jun 6;81(6):799-807.
[6]Danysz W, Han Y, Li F, Nicoll J, Buch P, Hengl T, Ruitenberg M, Parsons C. Browning of white adipose tissue induced by the ß3 agonist CL-316,243 after local and systemic treatment - PK-PD relationship. Biochim Biophys Acta Mol Basis Dis. 2018 Sep;1864(9 Pt B):2972-2982.