CORM-401

CORM-401 contient du manganèse (Mn) comme centre métallique, CORM-401 peut libérer du CO[1].

Lorsque 20 µM de CORM-401 ont été ajoutés à une solution de PBS contenant 100 µM de Mb, la formation de MbCO peut être détectée. En calculant la concentration de MbCO au fil du temps et en effectuant un ajustement de courbe, il a été établi que les demi-vies de libération de CO étaient de 14,1, 13,4 et 11,9 min pour 5, 10 et 20 µM de CORM-401, respectivement. La quantité de CO libérée par le composé diminue à mesure que le ratio CORM-401/Mb augmente[2].

Après exposition à 20 µM de CORM-401, les cellules endothéliales EA.hy926 chargées ont montré des niveaux accrus de CO intracellulaire[2]. Lors de l'exposition au CORM-401, l'activité EROD des monooxygénases dépendantes du Cytochrome P450 recombinant (CYP) a diminué de manière dépendante de la concentration. Le traitement au CORM-401 a diminué l'activité EROD dans les cellules HepG2 à des concentrations supérieures à 50 µM de CORM-401[4]. CORM-401 a partiellement réduit les ROS cellulaires totaux induits par TNF-α/CHX et a réduit l'effet de l'antimycine-A[5]. CORM-401 (10-100 µM) a induit une augmentation persistante du taux de consommation d'oxygène (OCR) qui s'accompagnait d'une inhibition de la glycolyse (taux d'acidification extracellulaire, ECAR) et d'une diminution du renouvellement de l'ATP. De plus, CORM-401 a augmenté la fuite de protons, diminué la capacité de réserve mitochondriale et renforcé la respiration non-mitochondriale[6]. CORM-401 a provoqué une suppression apparente de la production de NO par inhibition de l'iNOS aux niveaux de l'ARNm et de la protéine dans les cellules RAW264.7 stimulées par LPS de P. intermedia. CORM-401 a augmenté l'expression du gène HO-1 et de sa protéine dans les cellules activées par LPS, et le traitement avec l'inhibiteur de HO-1 a significativement inversé l'influence atténuante de CORM-401 contre la génération de NO induite par LPS[7].

L'administration orale de CORM-401 réduit la prise de poids et améliore la résistance à l'insuline dans l'obésité induite par un régime riche en graisses (HFD) chez la souris. L'activité de découplage transitoire du CO induite par l'administration répétée de CORM-401 est associée à une prise de poids réduite et à une sensibilité accrue à l'insuline pendant le HFD[3].

References:
[1]. Crook SH, Mann BE, et,al. [Mn(CO)4{S2CNMe(CH2CO2H)}], a new water-soluble CO-releasing molecule. Dalton Trans. 2011 Apr 28;40(16):4230-5. doi: 10.1039/c1dt10125k. Epub 2011 Mar 14. PMID: 21403944.
[2]. Fayad-Kobeissi S, Ratovonantenaina J, et,al.Vascular and angiogenic activities of CORM-401, an oxidant-sensitive CO-releasing molecule. Biochem Pharmacol. 2016 Feb 15;102:64-77. doi: 10.1016/j.bcp.2015.12.014. Epub 2015 Dec 22. PMID: 26721585.
[3]. Braud L, Pini M, et,al.Carbon monoxide-induced metabolic switch in adipocytes improves insulin resistance in obese mice. JCI Insight. 2018 Nov 15;3(22):e123485. doi: 10.1172/jci.insight.123485. PMID: 30429365; PMCID: PMC6302946.
[4]. Walter M, Stahl W, et,al. Carbon monoxide releasing molecule 401 (CORM-401) modulates phase I metabolism of xenobiotics. Toxicol In Vitro. 2019 Sep;59:215-220. doi: 10.1016/j.tiv.2019.04.018. Epub 2019 Apr 17. PMID: 31004742.
[5]. Babu D, Leclercq G, et,al.Differential Effects of CORM-2 and CORM-401 in Murine Intestinal Epithelial MODE-K Cells under Oxidative Stress. Front Pharmacol. 2017 Feb 8;8:31. doi: 10.3389/fphar.2017.00031. PMID: 28228725; PMCID: PMC5296622.
[6]. Kaczara P, Motterlini R, et,al.Carbon monoxide released by CORM-401 uncouples mitochondrial respiration and inhibits glycolysis in endothelial cells: A role for mitoBKCa channels. Biochim Biophys Acta. 2015 Oct;1847(10):1297-309. doi: 10.1016/j.bbabio.2015.07.004. Epub 2015 Jul 14. PMID: 26185029.
[7]. Choi EY, Lee JE, et,al. Carbon monoxide-releasing molecule-401, a water-soluble manganese-based metal carbonyl, suppresses Prevotella intermedia lipopolysaccharide-induced production of nitric oxide in murine macrophages. Immunopharmacol Immunotoxicol. 2022 Sep 8:1-8. doi: 10.1080/08923973.2022.2119998. Epub ahead of print. PMID: 36053007.