DMXAA (Vadimezan) (Synonyms: AS-1404, 5,6-MeXAA, NSC-640488, Vadimezan) |
| Catalog No.GC16280 |
Le DMXAA (Vadimezan) est un inhibiteur sélectif de la DT-diaphorase avec une valeur de Ki de 20 μM et une valeur de IC50 de 62,5 μM.
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Cas No.: 117570-53-3
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
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Le DMXAA (Vadimezan) est un inhibiteur sélectif de la DT-diaphorase avec une valeur de Ki de 20 μM et une valeur de IC50 de 62,5 μM[1]. Le DMXAA (Vadimezan) est un agent de destruction des vaisseaux sanguins tumoraux (VDA tumorale) qui induit une fermeture rapide du flux sanguin dans les tumeurs, provoquant ainsi une régression tumorale[2]. Le DMXAA (Vadimezan) est un agoniste des gènes stimulants l'interféron (STING) et un puissant inducteur de l'IFN de type I et d'autres cytokines[3]. Le DMXAA (Vadimezan) est également un inhibiteur multi-kinase, ciblant spécifiquement le VEGFR 2 [4].
In vitro, le DMXAA (Vadimezan) (500 μg/mL) a été utilisé pour traiter les cellules HECPP pendant 24 heures, induisant 50 % d'apoptose cellulaire et une régulation positive des niveaux d'ARNm d'IP-10[5]. Le DMXAA (Vadimezan) (0,1 μM-10 μM) a induit un arrêt en phase G1 dans les cellules A549 de manière dose-dépendante, entraînant ainsi l'apoptose et l'autophagie. Il a également augmenté l'expression de beclin1 et de la protéine microtubulaire associée 1A/1B chaîne légère 3 (LC 3-II)[6].
In vivo, le DMXAA (Vadimezan) (25 mg/kg; i.p.) a significativement amélioré la survie et réduit la perte de poids induite par l'influenza chez des souris C57BL/6J infectées par le virus de la grippe H1N1, entraînant un taux de survie de 60 % par rapport à un taux de survie de seulement 20 % pour le groupe témoin[7]. Le DMXAA (Vadimezan) (25 mg/kg) administré par injection intrapéritonéale chez des souris a considérablement réduit le signal de bioluminescence (BLI) dans des cellules tumorales sous-cutanées, et une nécrose est apparue autour de la tumeur sans saignement[8].
References:
[1] Phillips RM. Inhibition of DT-diaphorase (NAD(P)H:quinone oxidoreductase, EC 1.6.99.2) by 5,6-dimethylxanthenone-4-acetic acid (DMXAA) and flavone-8-acetic acid (FAA): implications for bioreductive drug development..[J] Biochem Pharmacol. 1999 Jul 15;58(2):303-10.
[2] Adli A D F , Jahanban-Esfahlan R , Seidi K , et al. An overview on Vadimezan (DMXAA): The vascular disrupting agent.[J]. Chem Biol Drug Des, 2018(5).
[3]Downey C M, Aghaei M, Schwendener R A, et al. DMXAA causes tumor site-specific vascular disruption in murine non-small cell lung cancer, and like the endogenous non-canonical cyclic dinucleotide STING agonist, 2′ 3′-cGAMP, induces M2 macrophage repolarization[J]. PloS one, 2014, 9(6): e99988.
[4]Buchanan CM, Shih JH, Astin JW, et al. DMXAA (Vadimezan, ASA404) is a multi-kinase inhibitor targeting VEGFR2 in particular.[J]Clin Sci (Lond). 2012 May 1;122(10):449-57.
[5]Ching L M, Cao Z, Kieda C, et al. Induction of endothelial cell apoptosis by the antivascular agent 5, 6-dimethylxanthenone-4-acetic acid[J]. British journal of cancer, 2002, 86(12): 1937-1942.
[6]Zhou S F , Pan S T,et al.Proteomic response to 5,6-dimethylxanthenone 4-acetic acid (DMXAA, vadimezan) in human non-small cell lung cancer A549 cells determined by the stable-isotope labeling by amino acids in cell culture (SILAC) approach[J].Drug Design Development & Therapy, 2015.
[7]Shirey K A , Nhu Q M , Yim K C , et al. The anti-tumor agent, 5,6-dimethylxanthenone-4-acetic acid (DMXAA), induces IFN-beta-mediated antiviral activity in vitro and in vivo.[J].Journal of Leukocyte Biology, 2011, 89.
[8] Downey C M , Mehrnoosh A , Schwendener R A ,et al.DMXAA Causes Tumor Site-Specific Vascular Disruption in Murine Non-Small Cell Lung Cancer, and like the Endogenous Non-Canonical Cyclic Dinucleotide STING Agonist, 2′3′-cGAMP, Induces M2 Macrophage Repolarization[J].PLoS ONE, 2014, 9(6):e99988-.
| Expériences cellulaires [1]: | |
Lignées cellulaires | Cellules A549 |
Méthode de préparation | Les cellules A549 ont été traitées avec du DMXAA (Vadimezan) à des concentrations de 0,1, 1 et 10 μM pendant 24 heures. L'effet du traitement avec DMXAA (Vadimezan) sur le cycle cellulaire a été déterminé par cytométrie en flux. |
Conditions de réaction | 0,1, 1 et 10 μM ; 24 h |
Domaines d'application | Une augmentation dépendante de la concentration du nombre de cellules en phase G1 a été observée après incubation des cellules A549 avec le DMXAA (Vadimezan) à 0,1, 1 et 10 μM pendant 24 h. |
| Expériences animales [2]: | |
Modèles animaux | Souris C57BL/6J |
Méthode de préparation | Les souris ont été injectées par voie intrapéritonéale (i.p.) avec 0,5 mL de DMXAA (Vadimezan) (25 mg/kg). Après 3 heures, les souris ont été anesthésiées avec de l’isoflurane et infectées par voie intranasale (i.n.) avec 50 μL de virus de la grippe PR8. Une certaine dose de solution saline ou de DMXAA (Vadimezan) a été administrée 48 heures après la seconde injection intrapéritonéale. La survie a été surveillée quotidiennement pendant 14 jours. La perte de poids a été surveillée chez chaque souris après l’infection. |
Forme de dosage | 25 mg/kg ; i.p. |
Domaines d'application | Le DMXAA (Vadimezan) protège les souris C57BL/6J contre la perte de poids induite par l'influenza et améliore le taux de survie des souris. |
Références : [1] Zhou S F, Pan S T, Zhou Z W, et al. Proteomic response to 5,6-dimethylxanthenone 4-acetic acid (DMXAA, vadimezan) in human non-small cell lung cancer A549 cells determined by the stable-isotope labeling by amino acids in cell culture (SILAC) approach [J]. Drug Design Development & Therapy, 2015. [2] Shirey K A, Nhu Q M, Yim K C, et al. The anti-tumor agent, 5,6-dimethylxanthenone-4-acetic acid (DMXAA), induces IFN-beta-mediated antiviral activity in vitro and in vivo [J]. Journal of Leukocyte Biology, 2011, 89. | |
| Cas No. | 117570-53-3 | SDF | |
| Synonymes | AS-1404, 5,6-MeXAA, NSC-640488, Vadimezan | ||
| Chemical Name | 2-(5,6-dimethyl-9-oxoxanthen-4-yl)acetic acid | ||
| Canonical SMILES | CC1=C(C2=C(C=C1)C(=O)C3=C(O2)C(=CC=C3)CC(=O)O)C | ||
| Formula | C17H14O4 | M.Wt | 282.29 |
| Solubility | ≥ 14.1mg/mL in DMSO | Storage | Store at -20°C |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
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| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
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1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 3.5425 mL | 17.7123 mL | 35.4246 mL |
| 5 mM | 0.7085 mL | 3.5425 mL | 7.0849 mL |
| 10 mM | 0.3542 mL | 1.7712 mL | 3.5425 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
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μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL ddH2O, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
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