N,S-Bis-Fmoc-glutathione

N,S-Bis-Fmoc-glutathione (DiFMOC-G) qui a été synthétisé et caractérisé est un inhibiteur compétitif très puissant de l'activité de la glyoxalase II chez les mammifères (K, =0,75 M, glyoxalase II du foie de veau). Parmi les autres enzymes impliquées dans le métabolisme du glutathion, telles que la glutathion S-transférase, la glutathion réductase et la glutathion peroxydase, seule la glutathion S-transférase est légèrement inhibée par le N,S-Bis-Fmoc-glutathione [2]. Les dérivés thiocarbonates du glutathion, qui se lient très fortement à la glyoxalase II et servent d'inhibiteurs compétitifs efficaces de l'enzyme, servent également de substrats faibles pour la glyoxalase II [1]. Par exemple, les valeurs de KM pour le p-NCB-G et le N,S-Bis-Fmoc-glutathione sont respectivement de 4 µM et 1,5 µM lorsqu'ils sont testés avec la glyoxalase II purifiée du foie de veau. Les valeurs relatives de V,max., comparées avec la V,max. avec le SLG comme substrat, sont de 0,125 % et 0,45 % pour le p-NCB-G et le N,S-Bis-Fmoc-glutathione respectivement [1].

Les cellules neuronales embryonnaires subissent des élaborations majeures des connexions de réseau en quelques jours de culture in vitro. Ces réseaux, résultant de l'extension des processus élaborés par les cellules, nécessitent une synthèse extensive du cytosquelette microtubulaire [3]. Ces neurones montrent des effets profonds du traitement au diéster de N,S-Bis-Fmoc-glutathione ; les neurites en extension se sont contractées ou ont disparu et les cellules, dans certains cas, ont commencé à se désintégrer. Après 47-72 heures d'exposition au diéster de N,S-Bis-Fmoc-glutathione, toutes les cellules identifiables sont devenues globulaires [2].

References:
[1]: Norton SJ, Elia AC, et,al. Inhibitors and inhibition studies of mammalian glyoxalase II activity. Biochem Soc Trans. 1993 May;21(2):545-9. doi: 10.1042/bst0210545. PMID: 8359529.
[2]:EliaAC,ChyanMK,et,al.N,S-bis-fluorenylmethoxycarbonylglutathione: a new, very potent inhibitor of mammalian glyoxalase II. Biochem Mol Biol Int. 1995 Apr;35(4):763-71. PMID: 7627127.
[3]: Alberts, B., Bray, D. et,al. (2014). Essential Cell Biolog (4th ed.). W.W. Norton & Company. https://doi.org/10.1201/9781315815015