Go 6983 (Synonyms: Goe 6983;Go6983;Go-6983) |
| Catalog No.GC16907 |
Go 6983 (GÖ 6983) fait partie du groupe des composés inhibiteurs de PKC bisindolylmaléimide. Go 6983 (GÖ 6983) a la capacité de différencier la PKC mu des autres isoenzymes de PKC.
Products are for research use only. Not for human use. We do not sell to patients.
Cas No.: 133053-19-7
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
;)
,-1-7$$$37316672.jpg');)
;)
;)
$$$36806353.jpg');)
;33(7)%EF%BC%9A546-561$$$37156877.jpg');)
;)
;)
;)
%201124-1138.$$$35908550.jpg');)
%20766-780.$$$37100057.jpg');)
%20418-432.$$$36893736.jpg');)
%EF%BC%9A-240-255.$$$35108512.jpg');)
533-545$$$36543525.jpg');)
%201-13.$$$36600053.jpg');)
;)
Go 6983 (GÖ 6983) fait partie du groupe des composés inhibiteurs de PKC bisindolylmaléimide. Go 6983 (GÖ 6983) a la capacité de différencier la PKC mu des autres isoenzymes de PKC. Go 6983 (GÖ 6983) est un inhibiteur pan-PKC qui agit sur PKCα, PKCβ, PKCγ et PKCδ avec des valeurs de CI50 de 7 nM, 7 nM, 6 nM et 10 nM, respectivement. Go 6983 (GÖ 6983) a un faible effet sur PKCζ et inhibe l'activité de PKCµ.
Go 6983 (GÖ 6983) inhibe l'invasion et la migration des cellules MDA-MB-231. Go 6983 (GÖ 6983) active la voie d'apoptose mitochondriale dans les cellules MDA-MB-231. Go 6983 (GÖ 6983) inhibe la voie Src dans les cellules MDA-MB-231 et inhibe la phosphorylation de PKC. L'agrégation plaquettaire induite par l'épi a été potentialisée par RO 31-8220 (RO) ou Go 6983 (GÖ 6983). Go 6983 (GÖ 6983) pourrait exercer une cardioprotection en augmentant la libération de NO endothélial, ce qui s'est avéré cardioprotecteur dans le cadre de l'ischémie/reperfusion.
Le volume tumoral, le diamètre long et le diamètre court étaient tous inférieurs chez les souris injectées avec Go 6983 (GÖ 6983) par rapport à ceux du groupe témoin véhicule (Figures 1B-D). Le volume des tumeurs dans le groupe à haute dose était environ un tiers de celui du groupe véhicule, indiquant que Go 6983 (GÖ 6983) supprime la croissance et les métastases osseuses du cancer du sein. Go 6983 (GÖ 6983) (100 nM) a significativement réduit l'adhérence des PMN à l'endothélium et l'infiltration dans le myocarde par rapport aux cœurs I/R + PMN, et a significativement inhibé la libération de superoxyde par les PMN. En présence de PMN, Go 6983 (GÖ 6983) a atténué la dysfonction contractile post-I/R cardiaque, ce qui pourrait être en partie lié à une diminution de la production de superoxyde. Go 6983 (GÖ 6983) a pu atténuer la contraction induite par l'urotensine II dans l'aorte de rat, dans ce cas, par l'inhibition de Ca2+/calmoduline/kinase MLC.
References:
[1]. Kim SY, Kim S, et,al. PKC inhibitors RO 31-8220 and GÖ 6983 enhance epinephrine-induced platelet aggregation in catecholamine hypo-responsive platelets by enhancing Akt phosphorylation. BMB Rep. 2011 Feb;44(2):140-5. doi: 10.5483/BMBRep.2011.44.2.140. PMID: 21345315.
[2]. Luan Z, Li J, et,al. GÖ6983 attenuates breast cancer-induced osteolysis by the apoptotic pathway. Cell Biol Int. 2020 Mar;44(3):838-847. doi: 10.1002/cbin.11281. Epub 2019 Dec 26. PMID: 31814221.
[3]. Gschwendt M, Dieterich S, et,al. Inhibition of protein kinase C mu by various inhibitors. Differentiation from protein kinase c isoenzymes. FEBS Lett. 1996 Aug 26;392(2):77-80. doi: 10.1016/0014-5793(96)00785-5. PMID: 8772178.
[4]. Gschwendt M, Kittstein W, et,al. Differential effects of suramin on protein kinase C isoenzymes. A novel tool for discriminating protein kinase C activities. FEBS Lett. 1998 Jan 9;421(2):165-8. doi: 10.1016/s0014-5793(97)01530-5. PMID: 9468299.
[5]. Peterman EE, Taormina P 2nd, et,al. GÖ 6983 exerts cardioprotective effects in myocardial ischemia/reperfusion. J Cardiovasc Pharmacol. 2004 May;43(5):645-56. doi: 10.1097/00005344-200405000-00006. PMID: 15071351.
[6]. Omiyi D, Brue RJ, et,al. Protein kinase C betaII peptide inhibitor exerts cardioprotective effects in rat cardiac ischemia/reperfusion injury. J Pharmacol Exp Ther. 2005 Aug;314(2):542-51. doi: 10.1124/jpet.104.082131. Epub 2005 May 5. PMID: 15878997.
[7]. Tasaki K, Hori M, et,al. Mechanism of human urotensin II-induced contraction in rat aorta. J Pharmacol Sci. 2004 Apr;94(4):376-83. doi: 10.1254/jphs.94.376. PMID: 15107577.
| Expériences cellulaires [1]: | |
|
Lignées cellulaires |
Cellules MDA-MB-231 |
|
Méthode de préparation |
Les cellules MDA-MB-231 ont été ensemencées dans des plaques à 96 puits et incubées toute la nuit. Ensuite, diverses concentrations de Go 6983 (Gö 6983) (0, 0.625, 1.25, 2.5, 5, 10, 20 ou 40 μM) ont été ajoutées aux cellules pour une incubation de 24, 48 et 72 h. PMS (100 μL) et MTS (2 mL) ont été soigneusement mélangés, et la solution résultante a été ajoutée à chaque puits de la plaque à 96 puits. Enfin, la densité optique (DO) à 490 nm de chaque puits a été mesurée à l'aide d'un lecteur de plaque ELISA. |
|
Conditions de réaction |
Go 6983 (Gö 6983) à des concentrations de 0, 0.625, 1.25, 2.5, 5, 10, 20 ou 40 μM pendant 24, 48 et 72 h |
|
Domaines d'application |
Les valeurs IC50 de Go 6983 (Gö 6983) à 24, 48 et 72 h étaient de 58,64, 22,07 et 12,93 μM, respectivement. Aux concentrations utilisées dans nos expériences, Go 6983 (Gö 6983) n'a aucun effet toxique sur les cellules MDA-MB-231. Go 6983 (Gö 6983) inhibe l'invasion et la migration des cellules MDA-MB-231. |
| Expériences animales [2]: | |
|
Modèles animaux |
Souris nues |
|
Méthode de préparation |
Vingt-quatre souris nues ont été divisées au hasard en quatre groupes : groupe témoin, groupe véhicule, groupe faible dose et groupe haute dose. Des cellules MDA-MB-231 ou du PBS ont été injectés dans la métaphyse humérale de chaque souris. Après 14 jours, les souris des groupes véhicule et témoin ont été injectées par voie intrapéritonéale avec 100 μL de PBS, et les groupes haute dose et faible dose ont été injectés par voie intrapéritonéale quotidiennement avec 5 ou 2,5 mg/kg de Go 6983 (Gö 6983), respectivement. Toutes les souris ont été sacrifiées 28 jours plus tard, et la croissance tumorale et la destruction osseuse ont été observées par radiographie et microCT. Les tissus tumoraux ont été examinés histologiquement, et le diamètre long, le diamètre court et le volume de la tumeur ont été mesurés. |
|
Forme de dosage |
5 ou 2,5 mg/kg de Go 6983 (Gö 6983) pendant 28 jours |
|
Domaines d'application |
Go 6983 (Gö 6983) peut inhiber l'ostéolyse du cancer du sein in vivo. |
| Expérience sur la kinase [2]: | |
|
Méthode de préparation |
Les réactions de phosphorylation ont été réalisées dans un volume total de 100 μl, contenant du tampon C, 4 mM de MgCl2, 10 μg de PS, 100 nM de TPA, 5 μl d'un extrait de cellules Sf158 comme source de PKCu recombinant ou des extraits de cellules Sf9 comme source d'autres isoenzymes PKC recombinants, 10 μg de syntide 2 comme substrat, et 35 μM d'ATP contenant 1 μCi d'ATP [y-32P]. Dans certaines expériences, le PS et le TPA ont été omis ou divers inhibiteurs (y compris Go 6983 (Gö 6983)) à différentes concentrations ont été ajoutés. Après incubation pendant 10 min à 30°C, la réaction a été arrêtée en transférant 50 μl du mélange de l'essai sur un morceau de papier phosphocellulose (Whatman p81) de 20 mm de côté, qui a été lavé 3 fois à l'eau déionisée et 2 fois à l'acétone. |
|
Conditions de réaction |
Go 6983 (Gö 6983) à des concentrations de 10^-1-106nM pendant 10 min à 30°C |
|
Domaines d'application |
Go 6983 (Gö 6983) est un inhibiteur pan-PKC qui agit sur PKCα, PKCβ, PKCγ et PKCδ avec des valeurs IC50 de 7 nM, 7 nM, 6 nM et 10 nM, respectivement. Go 6983 (Gö 6983) a un effet faible sur PKCζ et inhibe l'activité de PKCμ. |
|
Références : [1]. Gschwendt M, Dieterich S, et, al. Inhibition of protein kinase C mu by various inhibitors. Differentiation from protein kinase c isoenzymes. FEBS Lett. 1996 Aug 26;392(2):77-80. doi: 10.1016/0014-5793(96)00785-5. PMID: 8772178. [2]. Luan Z, Li J, et, al. GÖ6983 attenuates breast cancer-induced osteolysis by the apoptotic pathway. Cell Biol Int. 2020 Mar;44(3):838-847. doi: 10.1002/cbin.11281. Epub 2019 Dec 26. PMID: 31814221. |
|
| Cas No. | 133053-19-7 | SDF | |
| Synonymes | Goe 6983;Go6983;Go-6983 | ||
| Chemical Name | 3-[1-[3-(dimethylamino)propyl]-5-methoxyindol-3-yl]-4-(1H-indol-3-yl)pyrrole-2,5-dione | ||
| Canonical SMILES | CN(C)CCCN1C=C(C2=C1C=CC(=C2)OC)C3=C(C(=O)NC3=O)C4=CNC5=CC=CC=C54 | ||
| Formula | C26H26N4O3 | M.Wt | 442.51 |
| Solubility | ≥ 22.15mg/mL in DMSO | Storage | Store at -20°C |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
||
| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
|
1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 2.2598 mL | 11.2992 mL | 22.5984 mL |
| 5 mM | 0.452 mL | 2.2598 mL | 4.5197 mL |
| 10 mM | 0.226 mL | 1.1299 mL | 2.2598 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL ddH2O, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
- View current batch:
- Purity: >98.00%
- COA (Certificate Of Analysis)
- SDS (Safety Data Sheet)
- Datasheet
Average Rating: 5 (Based on Reviews and 10 reference(s) in Google Scholar.)
GLPBIO products are for RESEARCH USE ONLY. Please make sure your review or question is research based.
Required fields are marked with *