GSK-872 |
| Catalog No.GC19175 |
GSK-872 est un inhibiteur de RIPK3.
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Cas No.: 1346546-69-7
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
GSK-872 est un inhibiteur de RIPK3. GSK-872 diminue la nécroptose médiée par RIPK3 et la translocation cytoplasmique subséquente et l'expression de HMGB1, tout en améliorant l'œdème cérébral et les déficits neurologiques dans les lésions cérébrales précoces [5]. GSK-872 se lie au domaine kinase de RIP3 avec une haute affinité (IC50 = 1,8 nM) et inhibe l'activité kinase (IC50 = 1,3 nM) [1]. GSK-872 a empêché la nécrose induite par les virus, une voie dépendante de la formation du complexe DAI-RIP3, GSK-872 a bloqué la nécrose induite par TLR3 dans les fibroblastes par poly(I:C) en présence de Z-VAD-fmk. La nécrose induite par les virus et par TLR3 se déroule indépendamment de l'inhibition de la kinase RIP1 par Nec-1 mais est sensible à l'inhibition par GSK-872 [2,3,4]. L'inhibiteur pharmacologique GSK-872 a amélioré la signalisation de l'insuline in vitro et in vivo, contribuant à améliorer la sensibilité à l'insuline [9].
Lorsqu'il est évalué en culture cellulaire en utilisant des cellules humaines HT-29, GSK-872 se lie au domaine kinase et inhibe l'activité kinase avec une haute spécificité, ciblant un plus large éventail de stimuli prénévrotiques [1]. Les composés RIP3i, GSK-872, ont bloqué la nécroptose induite par TNF de manière dépendante de la concentration. Dans les essais cellulaires, il y avait un décalage de 100 à 1 000 fois de l'IC50 par rapport aux essais biochimiques sans cellules. GSK-872 a bloqué la nécroptose dans les neutrophiles humains primaires isolés du sang total, et a bloqué la nécroptose dans les cellules de souris. Les macrophages dérivés de la moelle osseuse de souris (BMDMs) ou les macrophages péritonéaux induits par le thioglycolate (PECs), ainsi que les fibroblastes 3T3SA, ont également été protégés par les concentrations de GSK-872.
GSK-872 a significativement réduit l'œdème cérébral et amélioré la fonction neurologique chez les rats atteints de HSA, et réduit le nombre de cellules nécrotiques. Le mécanisme exact de l'effet neuroprotecteur induit par GSK-872 contre le HSA a été identifié [6,7]. L'inhibition de RIPK3 par GSK-872 pourrait atténuer la nécroptose dépendante de RIPK3, diminuer l'œdème cérébral et améliorer la fonction neurologique après un HSA. GSK-872 améliore également la stéatose hépatique et les lésions hépatiques chez les souris nourries avec un régime HFCD après exposition à la CIH [8].
References:
[1]: Mandal P, Berger SB, et, al. RIP3 induces apoptosis independent of pronecrotic kinase activity. Mol Cell. 2014 Nov 20;56(4):481-95. doi: 10.1016/j.molcel.2014.10.021. Epub 2014 Nov 20. PMID: 25459880; PMCID: PMC4512186.
[2]:Kaiser WJ, Sridharan H, et, al. Toll-like receptor 3-mediated necrosis via TRIF, RIP3, and MLKL. J Biol Chem. 2013 Oct 25;288(43):31268-79. doi: 10.1074/jbc.M113.462341. Epub 2013 Sep 9. PMID: 24019532; PMCID: PMC3829437.
[3]: Arora D, Siddiqui MH, et, al. Deltamethrin induced RIPK3-mediated caspase-independent non-apoptotic cell death in rat primary hepatocytes. Biochem Biophys Res Commun. 2016 Oct 14;479(2):217-223. doi:
[4]: He S, Liang Y, Shao F, Wang X. Toll-like receptors activate programmed necrosis in macrophages through a receptor-interacting kinase-3-mediated pathway. Proc Natl Acad Sci U S A. 2011 Dec 13;108(50):20054-9. doi: 10.1073/pnas.1116302108. Epub 2011 Nov 28. PMID: 22123964; PMCID: PMC3250173.
[5]: Chen T, Pan H, et, al. Inhibiting of RIPK3 attenuates early brain injury following subarachnoid hemorrhage: Possibly through alleviating necroptosis. Biomed Pharmacother. 2018 Nov;107:563-570. doi: 10.1016/j.biopha.2018.08.056. Epub 2018 Aug 14. PMID: 30114640.
[6]: Chen S, Lv X, et, al.RIPK1/RIPK3/MLKL-mediated necroptosis contributes to compression-induced rat nucleus pulposus cells death. Apoptosis. 2017 May;22(5):626-638. doi: 10.1007/s10495-017-1358-2. PMID: 28289909.
[7]: Liu T, Zhao DX, et, al. Therapeutic hypothermia attenuates tissue damage and cytokine expression after traumatic brain injury by inhibiting necroptosis in the rat. Sci Rep. 2016 Apr 15;6:24547. doi: 10.1038/srep24547. PMID: 27080932; PMCID: PMC4832230.
[8]: Zhang H, Zhou L, Z et, al. Intermittent hypoxia aggravates non-alcoholic fatty liver disease via RIPK3-dependent necroptosis-modulated Nrf2/NFκB signaling pathway. Life Sci. 2021 Nov 15;285:119963. doi: 10.1016/j.lfs.2021.119963. Epub 2021 Sep 16. PMID: 34536498.
[9]:Xu H, Du X, et, al. The pseudokinase MLKL regulates hepatic insulin sensitivity independently of inflammation. Mol Metab. 2019 May;23:14-23. doi: 10.1016/j.molmet.2019.02.003. Epub 2019 Feb 20. PMID: 30837196; PMCID: PMC6480316.
| Expériences cellulaires [1]: | |
Lignées cellulaires | Cellules HT-29 |
Méthode de préparation | Viabilité relative des cellules humaines HT-29 24 heures après traitement (hpt) avec TNF (10 ng/ml), zVAD-fmk (zVAD ; 20 μM) et SMAC007 (100 nM) en présence de concentrations croissantes de GSK-872, évaluée en déterminant les niveaux d'ATP (moyenne ± intervalle montré) par rapport aux cellules traitées uniquement avec le véhicule (DMSO). |
Conditions de réaction | 0,01, 0,03, 0,1, 0,3, 1 et 3 μM ; 24 heures |
Domaines d'application | Lorsqu'il est évalué en culture cellulaire utilisant des cellules humaines HT-29, GSK-872 (0,01-3 μM ; 24 heures) bloque la nécroptose induite par le TNF dans les cellules humaines HT-29 de manière dépendante de la concentration [1]. |
| Expériences animales [2]: | |
Modèles animaux | Rats Sprague-Dawley mâles avec un poids corporel de 300-320 g |
Méthode de préparation | GSK-872 a été dilué avec du DMSO à 1% à une concentration de 25 mM, et 6 μL de GSK-872 ou de DMSO dilué a été administré par une pompe à seringue 30 minutes après SAH comme décrit précédemment. La fonction neurologique (n = 24) a été évaluée à 24 h et 72 h après l'opération. L'œdème cérébral (n = 6), le western blot (n = 6), la coloration PI (n = 6) et l'immunofluorescence HMGB1 (n = 6) ont été évalués à 72 h après SAH. |
Forme de dosage | 6μL de 25mM ; 24 h et 72 h |
Domaines d'application | Le GSK-872 chlorhydrate (25 mM ; injection intracérébroventriculaire) peut atténuer l'œdème cérébral et améliorer la fonction neurologique après une hémorragie sous-arachnoïdienne (SAH) et réduire le nombre de cellules nécrotiques. Le GSK-872 chlorhydrate peut également diminuer les niveaux de protéines de RIPK3 et MLKL, ainsi que la translocation cytoplasmique et l'expression de HMGB1, une protéine pro-inflammatoire importante [2]. |
Références : [1]. Mandal P, Berger SB, et al. RIP3 induces apoptosis independent of pronecrotic kinase activity. Mol Cell. 2014 Nov 20;56(4):481-95. doi: 10.1016/j.molcel.2014.10.021. Epub 2014 Nov 20. PMID: 25459880; PMCID: PMC4512186. [2]. Chen T, Pan H, et al. Inhibiting of RIPK3 attenuates early brain injury following subarachnoid hemorrhage: Possibly through alleviating necroptosis. Biomed Pharmacother. 2018 Nov;107:563-570. doi: 10.1016/j.biopha.2018.08.056. Epub 2018 Aug 14. PMID: 30114640. | |
| Cas No. | 1346546-69-7 | SDF | |
| Canonical SMILES | O=S(C1=CC=C2N=CC=C(NC3=CC=C(SC=N4)C4=C3)C2=C1)(C(C)C)=O | ||
| Formula | C19H17N3O2S2 | M.Wt | 383.49 |
| Solubility | DMSO : ≥ 100 mg/mL (260.76 mM) | Storage | Store at -20°C |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
||
| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
|
1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 2.6076 mL | 13.0381 mL | 26.0763 mL |
| 5 mM | 0.5215 mL | 2.6076 mL | 5.2153 mL |
| 10 mM | 0.2608 mL | 1.3038 mL | 2.6076 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL ddH2O, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
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- Purity: >99.50%
- COA (Certificate Of Analysis)
- SDS (Safety Data Sheet)
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-
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Pharmacological blockade of autophagy neutralizes the effects of RIPK1/RIPK3 inhibition. (D, H) following treatment Nec-1 (100 μM) and GSK (10 μM). Representative images and percentages of LC3-II, P62, active-cathepsin D
Combination of Nec-1 (10μM) and GSK (1μM) (GLPBIO, USA) down-regulates the levels of RIPK1, ser166-p-RIPK1, RIPK3, ser232-p-RIPK3, alleviates cell death and restores autophagic flux of CFs.
Cell Death & Disease 13.2 (2022): 1-11. PMID: 35165268 IF: 8.469 -
Related Biological Data
GSK0 872 pretreatment inhibited necroptosis in cardiomyocytes. (A) RIPK3 was immunofluorescence stained by Alexa Fluor 488 (Green)-conjugated IgG. The nuclei were stained by DAPI (Blue).
In addition, cardiomyocytes were transfected with RIPK3 siRNA or RIPK3 inhibitor GSK 872 (10µM, GlpBio,Montclair, CA, USA) for pretreatment for 4h followed by AGEs stimulation for 24h.
J Exp Clin Canc Res 41.1 (2022): 1-17. PMID: 35805993 IF: 5.5999 -
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SARS-CoV-2 E protein induced pyroptosis-like death in THP-1 cells. (A)The release of LDH to the supernatant and the cell viability were detected respectively using the commercial kits.
THP-1 cells were pretreated with different cell death inhibitors ZVAD (50μm), Fer-1 (3μm), Necro (3μm), and GSK-872 (GLPBIO, USA, 3μm) for 1h, followed by 1μg/mL of E protein stimulation for 4h.
Biochemistry and Cell Biology (2023). PMID: 36927169 IF: 2.8997
Average Rating: 5 (Based on Reviews and 27 reference(s) in Google Scholar.)
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