IXA4 |
| Catalog No.GC63785 |
IXA4 est un activateur sélectif hautement, non-toxique de IRE1/XBP1s qui induit un remodelage de la protéostasie de réticulum endopmlasmique(ER).
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Cas No.: 1185329-96-7
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
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IXA4 est un activateur sélectif hautement, non-toxique de IRE1/XBP1s qui induit un remodelage de la protéostasie de réticulum endopmlasmique(ER)[1]. IXA4 active la signalisation d'IRE/XBP1, mais ne active pas complètement ma réponse de protéine dépliée(UPR) ou l'autres voies de signalition de réponse de stress[2]. IXA4 réduit la sécrétion de protéine précurseur d'amyloÏde(APP) l'activation d'IRE1 et empêche le dysfonctionnement mitochondrial APP-relatif[3].
Le traitement in vitro des cellules T spléniques de rat pendant 4 jours a augmenté la masse mitochondrial et les réserves mitochondriales d'ATP dans les cellules[4]. Le traitement d'IXA4(10μM) des cellules de CHO7PA2 qui expriment le mutant V717F APP (APPV717F) pendant 18h a réduit le niveau de protéine β-amyloid (Aβ) de 50%[5].
IXA4 (50mg/kg) in vivo a été administré aux rats obèses régime-induits (DIO) par l'injection intra-péritonéale pendant 8 semaines, qui a activé sélectivement la signalisation d'IRE1/XBP1s en foie des rats, a amélioré l'homéostasie de glucose, a inhibé la néoglucogenèse hépatique et a réduit l'expression des gènes lipogéniques essentiels en foie(y compris Dgat2, Scd1, et Srebf1c)[6].
References:
[1] Siwecka N, Rozpędek-Kamińska W, Wawrzynkiewicz A, et al. The structure, activation and signaling of IRE1 and its role in determining cell fate[J]. Biomedicines, 2021, 9(2): 156.
[2] Wang H, Karnati S, Madhusudhan T. Regulation of the homeostatic unfolded protein response in diabetic nephropathy[J]. Pharmaceuticals, 2022, 15(4): 401.
[3] Cummins N, Taylor R C. A stress-free stress response[J]. Nature Chemical Biology, 2020, 16(10): 1038-1039.
[4] Riesenberg B P, Gandy E J, Kennedy A S, et al. Adaptive IRE1 Signaling Elicits T Cell Metabolic Remodeling and Tumor Control[J]. bioRxiv, 2023: 2023.11. 16.567431.
[5] Grandjean J M D, Madhavan A, Cech L, et al. Pharmacologic IRE1/XBP1s activation confers targeted ER proteostasis reprogramming[J]. Nature chemical biology, 2020, 16(10): 1052-1061.
[6] Madhavan A, Kok B P, Rius B, et al. Pharmacologic IRE1/XBP1s activation promotes systemic adaptive remodeling in obesity[J]. Nature communications, 2022, 13(1): 608.
| Expériences cellulaires [1]: | |
Lignées cellulaires | Cellules T |
Méthode de préparation | Les splénocytes entiers de rats d'OT-1 ont été activés avec le peptide de 1μg/mL OVA et ont été expansés pendant 3 jours avec 200U/mL rhIL-2 (NCI), ont été divisés et expansés ensuite pendant 4 jours supplémentaires. IXA4 (30μM) a été ajouté à l'activation des cellules T et une fois de plus à la division de cellules pour 4 jours supplémentaires. Les mitochondries de cellules ont été marquées en MitoTracker, et ont été analysées ensuite par imagerie conflocale et cytométrie en flux. |
Conditions de réaction | 30μM; 4 jours |
Domaines d'application | Le traitement d'IXA4 a augmenté la masse mitochondriale et les réserves d'ATP en cellules. |
| Expériences animales [2]: | |
Modèles animaux | Rats obsèses régime-induits |
Méthode de préparation | Les rats obèses régime-induits(DIO) ont été maintenus un régime riche en graisse pendant 3 semaines. IXA4 a été formulé dans 10% DMSO, 30% Kolliphor EL:ethanol (2:1 ratio), 60% saline. Les rats ont été administrés par véhicule, IXA4 (50mg/kg) une fois par un jour par l'injection intra-péritonéale jusqu'à 8 semaines. Le poids corporel et la consommation alimentaire ont été mesurés chaque semaine. Lors ils sont sacrifiés, ses tissus ont été prélevés et ont été congelés rapidement pour les traiter. |
Forme de dosage | 50mg/kg/jour, pendant 8 semaines; i.p. |
Domaines d'application | IXA4 a activé sélectivement la signalisation d'IRE1/XBP1s en foie de rats DIO, a amélioré l'homéostasie de glucose, a inhibé la néoglucogenèse hépatique et a réduit l'expression des gènes lipogéniques essentiels en foie, y compris Dgat2, Scd1, et Srebf1c. |
References: | |
| Cas No. | 1185329-96-7 | SDF | |
| Formula | C24H28N4O4 | M.Wt | 436.5 |
| Solubility | DMSO : 100 mg/mL (229.10 mM; Need ultrasonic) | Storage | Store at -20°C |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
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| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
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1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 2.291 mL | 11.4548 mL | 22.9095 mL |
| 5 mM | 0.4582 mL | 2.291 mL | 4.5819 mL |
| 10 mM | 0.2291 mL | 1.1455 mL | 2.291 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL ddH2O, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
- View current batch:
- Purity: >98.00%
- COA (Certificate Of Analysis)
- SDS (Safety Data Sheet)
- Datasheet
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