JSH-23 (Synonyms: NFκB Activation Inhibitor II)

JSH-23 a montré un effet inhibiteur sur la translocation nucléaire et l'activité transcriptionnelle de NF-κB avec une valeur d'IC50 de 7,1 µM dans des macrophages RAW 264.7 stimulés par le lipopolysaccharide (LPS) [1].

La monothérapie avec JSH-23 (1 µM) a significativement réduit la sensibilité chimiotactique des cellules à SDF1. Le traitement combiné avec la cordycépine (10 µM) et JSH-23 (1 µM) a significativement inhibé l'expression de CXCR4 [2].

Le traitement avec JSH-23 (1 et 3 mg/kg) a significativement inversé les déficits de conduction nerveuse et de flux sanguin nerveux observés chez les animaux diabétiques [1]. Les études d'expression protéique ont montré que la translocation nucléaire de la sous-unité p65/p50 était inhibée par le traitement avec JSH-23 dans le nerf sciatique. Le traitement a également réduit les niveaux/expressions élevés d'IL-6, TNF-α, cyclo-oxygénase (COX-2) et de la synthase d'oxyde nitrique inductible (iNOS) [1]. Les souris ont été traitées avec JSH-23 (20 ou 40 mg/kg) affectant directement l'activité transcriptionnelle de NF-κB. La fonction rénale, la lésion tubulaire (NTA, lipocaline associée à la gélatinase neutrophile sérique [NGAL], mais pas l'apoptose) et l'activité de la myéloperoxydase (MPO) ont été significativement améliorées par JSH-23 (40 mg/kg) [3].

References:
[1]. Kumar A, Negi G, Sharma S S. JSH©\23 targets nuclear factor©\kappa B and reverses various deficits in experimental diabetic neuropathy: effect on neuroinflammation and antioxidant defence[J]. Diabetes, Obesity and Metabolism, 2011, 13(8): 750-758.
[2]. Guo Z, Chen W, Dai G, et al. Cordycepin suppresses the migration and invasion of human liver cancer cells by downregulating the expression of CXCR4[J]. International journal of molecular medicine, 2020, 45(1): 141-150.
[3]. Ozkok A, Ravichandran K, Wang Q, et al. NF-κB transcriptional inhibition ameliorates cisplatin-induced acute kidney injury (AKI)[J]. Toxicology letters, 2016, 240(1): 105-113.