Larazotide acetate |
| Catalog No.GC33822 |
Larazotide acetate (anciennement AT-001) est un octapeptide hautement polaire, dérivé d'une protéine prokaryotique de la zonula occludens sécrétée par Vibrio cholerae.
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Cas No.: 881851-50-9
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
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Larazotide acetate (anciennement AT-001) est un octapeptide hautement polaire, dérivé d'une protéine prokaryotique de la zonula occludens sécrétée par Vibrio cholerae[6].
Des études in vitro ont montré que le larazotide acetate peut prévenir l'ouverture des jonctions serrées induite par des cytokines, des agents bactériens et des fragments de gluten[7,8]. Dans les essais de perméabilité au Lucifer yellow (LY), AT-1002 induit une dysfonction de la barrière TJ dans les cellules Caco-2 d'origine humaine[2]. AT-1002 a provoqué une augmentation substantielle du passage de LY, qui a été inhibée par le larazotide acetate de manière dose-dépendante. Le larazotide acetate à 15 et 12,5 mM a significativement inhibé l'augmentation du passage de LY induite par AT-1002 de 71 et 38%, respectivement[1]. Le larazotide acetate inhibe la réorganisation cytosquelettique induite par la gliadine dans les cellules IEC-6[3].
In vivo, chez des souris transgéniques doublement sensibilisées à la gliadine HLA-HCD4/DQ8, la fonction de barrière et le recrutement des macrophages induits par la Gliolidin ont été altérés. Le larazotide acetate a inhibé l'accumulation de macrophages induite par la gliadine dans l'intestin et a préservé la structure normale des jonctions serrées[1].
Le larazotide acetate a inhibé le transport des peptides de gliadine même à 0,1 mM. Dans des expériences animales utilisant des rats BB Wor[4] et des souris IL-10 /[5], la dose efficace in vivo de larazotide acetate est de l'ordre de 0,2-100 μM. Les souches RG dérivées du lupus ont induit des niveaux élevés de perméabilité intestinale, significativement plus élevés chez les souris femelles que chez les mâles. Remarquablement, la perméabilité intestinale a été complètement inversée par un traitement oral avec le larazotide acetate[9].
References:
[1]: Gopalakrishnan S, Durai M, et,al. Larazotide acetate regulates epithelial tight junctions in vitro and in vivo. Peptides. 2012 May;35(1):86-94. doi: 10.1016/j.peptides.2012.02.015. Epub 2012 Feb 27. PMID: 22401908.
[2]: Gopalakrishnan S, Pandey N, et,al. Mechanism of action of ZOT-derived peptide AT-1002, a tight junction regulator and absorption enhancer. Int J Pharm. 2009 Jan 5;365(1-2):121-30. doi: 10.1016/j.ijpharm.2008.08.047. Epub 2008 Sep 11. PMID: 18832018.
[3]: Clemente MG, De Virgiliis S, et,al. Early effects of gliadin on enterocyte intracellular signalling involved in intestinal barrier function. Gut. 2003 Feb;52(2):218-23. doi: 10.1136/gut.52.2.218. PMID: 12524403; PMCID: PMC1774976.
[4]: Watts T, Berti I, et,al. Role of the intestinal tight junction modulator zonulin in the pathogenesis of type I diabetes in BB diabetic-prone rats. Proc Natl Acad Sci U S A. 2005 Feb 22;102(8):2916-21. doi: 10.1073/pnas.0500178102. Epub 2005 Feb 14. PMID: 15710870; PMCID: PMC549484.
[5]: Arrieta MC, Bistritz L, et,al. Alterations in intestinal permeability. Gut. 2006 Oct;55(10):1512-20. doi: 10.1136/gut.2005.085373. PMID: 16966705; PMCID: PMC1856434.
[6]: Wang W, Uzzau S, et,al. Human zonulin, a potential modulator of intestinal tight junctions. J Cell Sci. 2000 Dec;113 Pt 24:4435-40. doi: 10.1242/jcs.113.24.4435. PMID: 11082037.
[7]: Gopalakrishnan S, Tripathi A, et,al. Larazotide acetate promotes tight junction assembly in epithelial cells. Peptides. 2012 May;35(1):95-101. doi: 10.1016/j.peptides.2012.02.016. Epub 2012 Feb 28. PMID: 22401910.
[8]: Sturgeon C, Fasano A. Zonulin, a regulator of epithelial and endothelial barrier functions, and its involvement in chronic inflammatory diseases. Tissue Barriers. 2016 Oct 21;4(4):e1251384. doi: 10.1080/21688370.2016.1251384. PMID: 28123927; PMCID: PMC5214347.
[9]: Silverman GJ, Deng J,et,al. Sex-dependent Lupus Blautia (Ruminococcus) gnavus strain induction of zonulin-mediated intestinal permeability and autoimmunity. Front Immunol. 2022 Aug 11;13:897971. doi: 10.3389/fimmu.2022.897971. PMID: 36032126; PMCID: PMC9405438.
| Expériences cellulaires [1]: | |
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Lignées cellulaires |
Cellules Caco-2 et IEC6 |
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Méthode de préparation |
Des solutions de traitement contenant du LY avec ou sans AT-1002 et différentes concentrations d'acétate de larazotide dans du HBSS ont été ajoutées au compartiment apical de chaque monocouche et incubées à 37 °C, 50 rpm pendant 180 minutes. |
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Conditions de réaction |
0-15 mM d'acétate de larazotide à 37 °C pendant 60 ou 180 minutes, |
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Domaines d'application |
Dans les essais de perméabilité au Lucifer yellow (LY), l'AT-1002 a provoqué une augmentation substantielle du passage du LY, qui a été inhibée par l'acétate de larazotide de manière dose-dépendante. L'acétate de larazotide à 15 et 12,5 mM a significativement inhibé l'augmentation induite par l'AT-1002 du passage du LY de 71 % et 38 %, respectivement. |
| Expériences animales [1]: | |
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Modèles animaux |
Souris HLA-HCD4/DQ8 |
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Méthode de préparation |
Les souris ont été gavées de gliadine (2 mg/souris), avec/sans traitement, 2 fois/semaine pendant 7 semaines. Le groupe 1 a reçu de l'acétate de larazotide (250 μg/souris) et de la gliadine. |
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Forme de dosage |
250 μg d'acétate de larazotide/souris, deux fois par semaine pendant 7 semaines |
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Domaines d'application |
In vivo, chez des souris doublement transgéniques HLA-HCD4/DQ8 sensibilisées à la gliadine, l'acétate de larazotide a inhibé l'accumulation de macrophages induite par la gliadine dans l'intestin et a préservé la structure normale des jonctions serrées. |
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Références : [1]. Gopalakrishnan S, Durai M, et al. L'acétate de larazotide régule les jonctions serrées épithéliales in vitro et in vivo. Peptides. Mai 2012 ;35(1) :86-94. doi : 10.1016/j.peptides.2012.02.015. Epub 27 février 2012. PMID : 22401908. |
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| Cas No. | 881851-50-9 | SDF | |
| Canonical SMILES | O=C([C@H](C(C)C)NC([C@H](CC(C)C)NC([C@H](C(C)C)NC(CNC(CN)=O)=O)=O)=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(N1[C@@H](CCC1)C(NCC(O)=O)=O)=O.CC(O)=O | ||
| Formula | C34H59N9O12 | M.Wt | 785.89 |
| Solubility | Water : 16.67 mg/mL (21.21 mM);DMSO : 3.2 mg/mL (4.07 mM) | Storage | Store at -20°C |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
||
| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
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1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 1.2724 mL | 6.3622 mL | 12.7244 mL |
| 5 mM | 0.2545 mL | 1.2724 mL | 2.5449 mL |
| 10 mM | 0.1272 mL | 0.6362 mL | 1.2724 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL ddH2O, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
- View current batch:
- Purity: >98.50%
- COA (Certificate Of Analysis)
- SDS (Safety Data Sheet)
- Datasheet
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