Liproxstatin-1

Le Liproxstatin-1 est un puissant inhibiteur de la ferroptose et peut protéger contre les agents inducteurs de ferroptose, tels que le buthionine sulfoximine (BSO), l'erastine et le (1S,3R)-RSL3 (RSL3). De plus, le Liproxstatin-1 n'interfère pas avec d'autres types classiques de mort cellulaire, tels que l'apoptose induite par le TNFα et la nécrose induite par le H2O2. Récemment, le Liproxstatin-1 a attiré l'attention car il présente diverses activités pharmacologiques. Par exemple, le Liproxstatin-1 peut protéger le myocarde de la souris contre les lésions d'ischémie/reperfusion ; il pourrait également atténuer la surcharge en fer et la tolérance à la morphine ; et il pourrait prévenir à la fois la mort induite par le RSL3 des TEC proximaux rénaux humains primaires et l'insuffisance rénale aiguë induite par la suppression de GPX4. Par conséquent, le Liproxstatin-1 inhibe la ferroptose et favorise la survie cellulaire[1].

L'expérience in vitro a démontré que le Liproxstatin-1 pouvait supprimer la ferroptose, avec une EC50 de 115,3 nM. Le pourcentage de cellules PI-positives était plus faible dans le groupe Liproxstatin-1, prouvant ainsi l'effet anti-ferroptotique du Liproxstatin-1 (P < 0,0001). De plus, le Liproxstatin-1 a supprimé la peroxydation lipidique mitochondriale et augmenté les niveaux de GSH par rapport au groupe RSL-3 (P < 0,0001). Le GPX4 a été rétabli à des niveaux normaux par le traitement au Liproxstatin-1[2].

L'expérience in vivo a indiqué que la ferroptose se produisait dans les TEC pendant la fibrose rénale induite par l'UUO et que le Liproxstatin-1 était capable d'inhiber la ferroptose. En outre, le Liproxstatin-1 a pu prévenir les changements morphologiques et la détérioration de la fonction rénale induits par l'UUO in vivo[1].

References:
[1] Zhang B, et al. Liproxstatin-1 attenuates unilateral ureteral obstruction-induced renal fibrosis by inhibiting renal tubular epithelial cells ferroptosis. Cell Death Dis. 2021 Sep 11;12(9):843.
[2] Fan BY, et al. Liproxstatin-1 is an effective inhibitor of oligodendrocyte ferroptosis induced by inhibition of glutathione peroxidase 4. Neural Regen Res. 2021 Mar;16(3):561-566.