Metribolone (Synonyms: r1881)

Metribolone (R1881), également connu sous le nom de méthyltriénolone, est un ligand androgénique synthétique qui se lie fortement au récepteur des androgènes (AR) avec une valeur de Ki de 0,09 nM[1]. Le Metribolone est un agoniste de l'AR et agit comme un antagoniste du récepteur des minéralocorticoïdes (MR) dans les cellules cibles de l'aldostérone[2]. Le Metribolone radiomarqué peut être utilisé comme traceur pour l'AR[3].

In vitro, le traitement des cellules endothéliales vasculaires avec le Metribolone (0,05-5 nM) a permis une régulation positive de l'expression des protéines p53, p21 et p27 en activant la voie de signalisation AR/cSrc/AKT/p38/ERK/NFκB, inhibant ainsi la prolifération des cellules endothéliales vasculaires[4]. Le traitement des cellules Calu-3 avec le Metribolone (100 nM) pendant 30 heures a favorisé l'activation de TMPRSS2 sans affecter l'expression totale de TMPRSS2 et a considérablement augmenté le niveau d'expression de la protéine Spike[5].

In vivo, le traitement des rats EDS/GnRHa/rec-hFSH avec le Metribolone (1200 µg/jour ; s.c.) a entraîné une augmentation relative du poids de la prostate et des vésicules séminales bien au-delà de 100 %, tandis que le poids relatif des testicules a été maintenu à 93 %[6]. L'administration de Metribolone à 0,5 ou 2,5 mg/kg mélangée à l'alimentation augmente le poids corporel des porcelets mâles, mais pas des porcelets femelles[7].

References:
[1] Murthy L R, Chang C H, Rowley D R, et al. Physicochemical characterization of the androgen receptor from hyperplastic human prostate[J]. The Prostate, 1984, 5(6): 567-579.
[2] Takeda A N, Pinon G M, Bens M, et al. The synthetic androgen methyltrienolone (r1881) acts as a potent antagonist of the mineralocorticoid receptor[J]. Molecular pharmacology, 2007, 71(2): 473-482.
[3] Raynaud J P, Ojasoo T, Vaché V. Stable and specific tracers[M]//Reproductive Processes and Contraception. Boston, MA: Springer US, 1981: 163-179.
[4] Huo Y N, Yeh S D, Chou C M, et al. Androgen receptor activation inhibits endothelial cell proliferation through an extra-nuclear signaling pathway[C]//Endocrine Abstracts. Bioscientifica, 2017, 49.
[5] Treppiedi D, Marra G, Di Muro G, et al. TMPRSS2 Expression and Activity Modulation by Sex-Related Hormones in Lung Calu-3 Cells: Impact on Gender-Specific SARS-CoV-2 Infection[J]. Frontiers in Endocrinology, 2022, 13: 862789.
[6]Van ROIJEN J H, OOMS M P, WEBER R F A, et al. Comparison of the response of rat testis and accessory sex organs to treatment with testosterone and the synthetic androgen methyltrienolone (R1881)[J]. Journal of andrology, 1997, 18(1): 51-61.
[7]Szumowski P, Vaissaire J P, Theret M. Effect of the anabolic steroid R. 1881 on growth and fattening of young pigs[J]. Recueil de Medecine Veterinaire, 1967, 143: 343-355.