P005091 (Synonyms: P005091,P5091) |
| Catalog No.GC12067 |
Le P005091 est un inhibiteur puissant et sélectif de la protéinase spécifique de l'ubiquitine 7 (USP7) avec une valeur EC50 de 4,2 μM.
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Cas No.: 882257-11-6
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
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Le P005091 est un inhibiteur puissant et sélectif de la protéinase spécifique de l'ubiquitine 7 (USP7) avec une valeur EC50 de 4,2 μM[1]. Le P005091 est un thiophène trisubstitué portant des groupements dichlorophénylthio, nitro et acétyle, qui confère une activité anti-USP7. Il pourrait constituer un agent thérapeutique potentiel pour le traitement du cancer du foie surexprimant HO-1[2]. Le P005091 peut inhiber le développement de l'hépatoblastome ainsi que la voie PI3K/AKT[3].
In vitro, le traitement des lignées cellulaires de myélome multiple avec P005091 (12,5 μM) pendant 24 heures a entraîné une diminution de la viabilité cellulaire et inhibé l'activité de déubiquitination de l'USP7 dans les cellules MM, sans bloquer l'activité du protéasome[1]. Le traitement des cellules MM.1S avec P005091 (3 μM) pendant 12 heures a induit une cytotoxicité, accompagnée d'une régulation positive de p53 et p21[4]. Le P005091 (10 μM) a été administré aux cellules CUTLL1 et JURKAT pendant 24 heures, ce qui a significativement augmenté la polyubiquitination de la protéine SF3B1 et réduit le niveau de cette dernière[5].
In vivo, une injection intrapéritonéale de P005091 (10 mg/kg) chez des souris porteuses de tumeurs a significativement inhibé la croissance des cellules tumorales et réduit l'expression de la protéine PCNA dans les cellules tumorales[6]. Le traitement par P005091 a également réduit les niveaux d'ARNm d'IL-10 dans le tissu tumoral tout en augmentant les niveaux d'ARNm d'IFN-γ et de TNF-α[6]. L'injection par voie intraveineuse de P005091 (10 mg/kg) a significativement réduit le niveau de protéine MyD88 dans les cellules de souris[7].
References:
[1] Chauhan D, et al. A small molecule inhibitor of ubiquitin-specific protease-7 induces apoptosis in multiple myeloma cells and overcomes bortezomib resistance[J]. Cancer Cell. 2012 Sep 11;22(3):345-58.
[2] Gao M , Qi Z , Deng M ,et al.The deubiquitinase USP7 regulates oxidative stress through stabilization of HO-1[J].Oncogene, 2022(33):41.
[3] Ye M , He J , Zhang J ,et al. USP7 promotes hepatoblastoma progression through activation PI3K/AKT signaling pathway[J].Cancer biomarkers : section A of Disease markers.2021.
[4] Das D S , Ray A , Das A ,et al.A Novel Hypoxia-Selective Epigenetic Agent RRx-001 Triggers Apoptosis and Overcomes Drug Resistance in Multiple Myeloma Cells[J]. Leukemia Research Fund, U.K, 2016, 30(11).
[5]Han C , Khodadadi-Jamayran A , Lorch A H ,et al. SF3B1 homeostasis is critical for survival and therapeutic response in T cell leukemia[J].Science advances, 2022, 8(3):eabj8357.
[6]Fu C, Zhu X , Xu P ,et al. Pharmacological inhibition of USP7 promotes antitumor immunity and contributes to colon cancer therapy[J].OncoTargets and Therapy, 2019, Volume 12:609-617.
[7]Na Zhang, Fei Wang, et al. USP7 Promotes deubiquitination and stabilization of MyD88 to enhance immune responses[J].Front. Immunol., 12 August 2022.
| Expériences cellulaires [1]: | |
Lignées cellulaires | Lignées cellulaires de myélome multiple (MM) humain. |
Méthode de préparation | Les cellules MM.1S ont été prétraitées avec des inhibiteurs de la caspase-8, de la caspase-9 ou de la pan-caspase pendant 1 heure, puis le P005091 (12,5 μM) ou le bortézomib (10 nM) a été ajouté pendant encore 24 heures, suivi d'une analyse de la viabilité cellulaire. |
Conditions de réaction | 12,5 μM ; 24 heures. |
Domaines d'application | Le P005091 induit une diminution de la viabilité de diverses lignées cellulaires de myélome multiple (MM). |
| Expériences animales [2]: | |
Modèles animaux | Souris BALB/c. |
Méthode de préparation | Les souris ont reçu des injections sous-cutanées de cellules CT26 (5×10⁵ cellules dans 100 µL de PBS). La croissance tumorale a été évaluée en mesurant la longueur et la largeur de la masse tumorale avec un pied à coulisse tous les 2 jours. Le P005091 (5, 10 mg/kg, administré par voie intrapéritonéale tous les jours) a été administré à partir du 3e jour. L'anti-PD-1 injecté par voie intrapéritonéale (5 mg/kg, tous les 3 jours) a été utilisé comme contrôle positif. Les cytokines, y compris l'IL-10, le TNF-α et l'IFN-γ, ont été mesurées dans le sérum. |
Forme de dosage | 5, 10 mg/kg ; i.p. (injection intrapéritonéale). |
Domaines d'application | Le traitement par P005091 a réduit le poids de la tumeur. Le traitement par P005091 a également diminué le niveau d'ARNm d'IL-10 dans le tissu tumoral tout en augmentant le niveau d'ARNm d'IFN-γ et de TNF-α. |
Références : [1] Chauhan D, et al. A small molecule inhibitor of ubiquitin-specific protease-7 induces apoptosis in multiple myeloma cells and overcomes bortezomib resistance. Cancer Cell. 2012 Sep 11;22(3):345-58. [2] Fu C, Zhu X, Xu P, et al. Pharmacological inhibition of USP7 promotes antitumor immunity and contributes to colon cancer therapy. OncoTargets and Therapy. 2019, Volume 12:609-617. | |
| Cas No. | 882257-11-6 | SDF | |
| Synonymes | P005091,P5091 | ||
| Chemical Name | 1-[5-(2,3-dichlorophenyl)sulfanyl-4-nitrothiophen-2-yl]ethanone | ||
| Canonical SMILES | CC(=O)C1=CC(=C(S1)SC2=C(C(=CC=C2)Cl)Cl)[N+](=O)[O-] | ||
| Formula | C12H7Cl2NO3S2 | M.Wt | 348.22 |
| Solubility | ≥ 17.4 mg/mL in DMSO | Storage | Store at 4°C |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
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| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
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1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 2.8717 mL | 14.3587 mL | 28.7175 mL |
| 5 mM | 0.5743 mL | 2.8717 mL | 5.7435 mL |
| 10 mM | 0.2872 mL | 1.4359 mL | 2.8717 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL ddH2O, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
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