PD-1-IN-1 (CA-170) (Synonyms: CA-170) |
| Catalog No.GC19225 |
Le PD-1-IN-1 (CA-170) est un inhibiteur oralement actif à double cible des protéines régulatrices des points de contrôle immunitaire VISTA et PD-L1.
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Cas No.: 1673534-76-3
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
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Le PD-1-IN-1 (CA-170) est un inhibiteur oralement actif à double cible des protéines régulatrices des points de contrôle immunitaire VISTA et PD-L1[1]. Le PD-1-IN-1 (CA-170) ne se lie pas directement aux protéines cibles ; son mécanisme d'action pourrait impliquer le blocage des voies de signalisation en aval de ces protéines[2]. Le PD-1-IN-1 (CA-170) présente une activité anti-tumorale similaire à celle des anticorps monoclonaux anti-PD-1, tout en offrant des avantages en termes de biosécurité[3].
In vitro, le traitement des cellules mononucléées du sang périphérique humain (PBMCs) par le PD-1-IN-1 (CA-170) (10-1000nM) pendant 48 heures n'a pas induit la sécrétion des cytokines IL-2, IFN-γ et TNF-α, tandis que les anticorps anti-CD28 ont pu induire cette sécrétion[4].
In vivo, l'administration orale du PD-1-IN-1 (CA-170) (10 mg/kg) pendant 14 jours a inhibé la croissance tumorale dans un modèle murin de cancer du côlon de 36%. Cependant, il n'a pas montré d'efficacité significative chez des souris gravement immunodéprimées, démontrant que l'efficacité du PD-1-IN-1 (CA-170) repose sur un mécanisme à médiation immunitaire[4]. Dans un modèle murin de cancer du poumon, l'administration orale du PD-1-IN-1 (CA-170) (10 mg/kg) pendant 28 jours a réduit la charge tumorale de 63%, augmenté le nombre de cellules T CD8+ intratumorales et inhibé la métastase du cancer du poumon[5].
References:
[1]Lazorchak A S, Patterson T, Ding Y, et al. Abstract A36: CA-170, an oral small molecule PD-L1 and VISTA immune checkpoint antagonist, promotes T cell immune activation and inhibits tumor growth in pre-clinical models of cancer[J]. Cancer Immunology Research, 2017, 5: A36-A36.
[2]Musielak B, Kocik J, Skalniak L, et al. CA-170–a potent small-molecule PD-L1 inhibitor or not?[J]. Molecules, 2019, 24(15): 2804.
[3]Wu Q, Jiang L, Li S, et al. Small molecule inhibitors targeting the PD-1/PD-L1 signaling pathway[J]. Acta Pharmacologica Sinica, 2021, 42(1): 1-9.
[4]Sasikumar P G, Sudarshan N S, Adurthi S, et al. PD-1 derived CA-170 is an oral immune checkpoint inhibitor that exhibits preclinical anti-tumor efficacy[J]. Communications biology, 2021, 4(1): 699.
[5]Pan J, Chen Y, Zhang Q, et al. Inhibition of lung tumorigenesis by a small molecule CA170 targeting the immune checkpoint protein VISTA[J]. Communications biology, 2021, 4(1): 906.
| Expériences cellulaires [1]: | |
Lignées cellulaires | Cellules mononucléées du sang périphérique humain (PBMCs) |
Méthode de préparation | Les PBMCs humains de donneurs sains ont été pré-cultivées à haute densité (1×10^7 cellules/ml) pendant 48 heures afin d'augmenter les contacts entre cellules et la surveillance immunitaire. Les cellules ont ensuite été récoltées et traitées avec des anticorps anti-CD3 ou anti-CD3 + anticorps anti-CD28 comme contrôles positifs, et avec le PD-1-IN-1 (CA-170) (10 nM à 1000 nM). La libération de IL-2, IFN-γ et TNF-α a été mesurée dans les surnageants de culture après 48 heures. |
Conditions de réaction | 10-1000 nM ; 48 h |
Domaines d'application | Dans les PBMCs humains, le CA-170 n'a pas induit de niveaux significatifs de IL-2, IFN-γ et TNF-α dans des conditions de culture normales ou de haute densité, tandis qu'un anticorps contre CD28 a induit la sécrétion comme attendu. |
| Expériences animales [2]: | |
Modèles animaux | Souris femelles A/J |
Méthode de préparation | Les souris ont été divisées en cinq groupes : (a) souris témoins ayant reçu du PBS ; (b) souris témoins recevant un agoniste de STING avec AddaVax ; (c) souris traitées avec KVax et adjuvant ; (d) traitement avec le PD-1-IN-1 (CA-170) (10 mg/kg dans du PBS) par gavage oral cinq fois par semaine ; (e) traitement combiné avec KVax/adjuvant et PD-1-IN-1 (CA-170). Les souris ont reçu une dose unique de carcinogène, le carbamate de vinyle (VC) (16 mg/kg en injection intrapéritonéale). Le traitement par PD-1-IN-1 (CA-170) a débuté une semaine après l'induction de l'adénocarcinome pulmonaire par le VC. |
Forme de dosage | 10 mg/kg ; p.o. |
Domaines d'application | Le traitement avec PD-1-IN-1 (CA-170) a réduit la charge tumorale de 63 % par rapport au groupe témoin ayant reçu l'adjuvant. |
Références : [1] Sasikumar P G, Sudarshan N S, Adurthi S, et al. PD-1 derived CA-170 is an oral immune checkpoint inhibitor that exhibits preclinical anti-tumor efficacy [J]. Communications biology, 2021, 4(1): 699. [2] Pan J, Chen Y, Zhang Q, et al. Inhibition of lung tumorigenesis by a small molecule CA170 targeting the immune checkpoint protein VISTA [J]. Communications biology, 2021, 4(1): 906. | |
| Cas No. | 1673534-76-3 | SDF | |
| Synonymes | CA-170 | ||
| Canonical SMILES | C[C@@H](O)[C@@H](C(O)=O)NC(N[C@H](C1=NC([C@@H](N)CO)=NO1)CC(N)=O)=O | ||
| Formula | C12H20N6O7 | M.Wt | 360.32 |
| Solubility | DMSO : 28.5 mg/mL (79.10 mM) | Storage | Store at -20°C |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
||
| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
|
1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 2.7753 mL | 13.8766 mL | 27.7531 mL |
| 5 mM | 0.5551 mL | 2.7753 mL | 5.5506 mL |
| 10 mM | 0.2775 mL | 1.3877 mL | 2.7753 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
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μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL ddH2O, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
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