Prostaglandin E2 (Synonyms: Dinoprostone, PGE2)

Prostaglandin E2 est un métabolite majeur produit à partir de l'acide arachidonique catalysé par la Cyclooxygénase (COX). C'est aussi l'une des prostaglandines les plus biologiquement actives et les plus étudiées. En tant que substance hormonale, elle participe à une large gamme de fonctions corporelles telles que la contraction et la relaxation des muscles lisses, la dilatation et la constriction des vaisseaux sanguins, le contrôle de la pression artérielle et la modulation de l'inflammation.

Les macrophages naïfs dérivés de la moelle osseuse de souris produisent de manière endogène du Prostaglandin E2, entraînant une expression génique anti-inflammatoire lors de la différenciation induite par le facteur stimulant des colonies de macrophages (M-CSF). Prostaglandin E2 joue un rôle de médiateur dans de multiples réponses inflammatoires. Les récepteurs de Prostaglandin E2, EP1, EP2, EP3 et EP4, sont impliqués dans la régulation des processus liés à Prostaglandin E2, dont EP2 et EP4 sont étroitement associés à l'inflammation. EP2 et EP4 sont impliqués dans l'expression des cytokines dans le tissu endométrial bovin infecté par E. coli. L'affinité de PGE2 pour ces récepteurs varie selon le sous-type et le type de tissu du récepteur, et la constante d'affinité (Kd) de Prostaglandin E2 est d'environ 1-10 nM. Prostaglandin E2 a causé une relaxation maximale des vaisseaux précontractés par l'endothéline-1 (EC50 : 1.8×10-8M). L'amélioration médiée par Prostaglandin E2 de l'expression de SPA dans le tissu endométrial bovin infecté par S. aureus dépend du récepteur EP4. PROSTAGLANDIN E2 a induit l'expression de certains gènes associés à l'activation alternative des cellules M(IL-4) incluant Arg1, Il4ra et Clec10a (CD301), Prostaglandin E2 a accentué l'expression induite par IL-4 de Arg1, IL4ra, Clec10a, CD36 et Mrc1 lorsque les deux stimuli ont été utilisés simultanément (co-stimulation), bien qu'il ait supprimé l'expression de Retnla et Pparg, Prostaglandin E2 n'a pas altéré la phosphorylation induite par IL-4 de STAT6. Ainsi, Prostaglandin E2 a des effets marqués indépendants de STAT6 sur l'activation des cellules M(IL-4).

L'effet de l'administration intra-aortique de Prostaglandin E2 sur le flux sanguin rénal a été étudié chez le rat anesthésié au pentobarbitone. Les courbes dose-réponse démontrent que dans les conditions utilisées, PROSTAGLANDIN E2 a produit un changement biphasique de la résistance vasculaire rénale, la vasodilatation a commencé à 0,01 μg/min et était maximale à environ 3 μg/min, tandis qu'à la dose la plus élevée utilisée (20 μg/min) Prostaglandin E2 a induit une vasoconstriction rénale. De plus, il a été démontré que Prostaglandin E2 a des effets complexes sur les tissus squelettiques, mais un effet majeur in vivo est d'augmenter à la fois la formation osseuse et la résorption osseuse ou le remodelage osseux. Dans une étude chez le rat, l'infusion continue de Prostaglandin E2 a produit une perte osseuse nette tandis que l'injection quotidienne a conduit à un gain osseux net.

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