Allopregnanolone (Synonyms: ALLO, 3α,5α-tetrahydro Progesterone, 3α,5α-THP)

Allopregnanolone, un métabolite de la progestérone 3α, 5α, agit comme un modulateur allostérique puissant du récepteur de l'acide γ-aminobutyrique de type A (GABAA), exerçant une action antidépressive et neuroprotectrice[1]. Les niveaux de ce stéroïde neuroactif ainsi que ses effets sont sexodimorphes[2].

L'Allopregnanolone (3 µM) présente dans le milieu de culture pendant 5 jours n'a pas modifié la quantité de la forme active et phosphorylée de la protéine kinase B (PKB, Akt) et de la kinase régulée par les signaux extracellulaires (ERK). L'Allopregnanolone et le THDOC ont inhibé l'activité du promoteur du gène CRH basale et induite par le forskoline dans les cellules Neuro-2A différenciées[1].

Le traitement à l'Allopregnanolone a également exercé des effets protecteurs dans des modèles expérimentaux de neurodégénérescence. Par exemple, l'Allopregnanolone (2 mg/kg, i.p.) protège contre l'excitotoxicité induite par l'acide kaïnique dans l'hippocampe in vivo[3]. Dans le noyau accumbens des rats soumis à l'impuissance apprise (c'est-à-dire un modèle expérimental de dépression), le système transporteur astroglial du glutamate-1 et de la glutamine synthétase est normalisé par le traitement à l'Allopregnanolone[4]. Dans les troubles de l'humeur et de l'anxiété, le traitement à l'Allopregnanolone (3 mg/kg et 1 mg/kg, s.c) montre des caractéristiques spécifiques au sexe. Ce stéroïde neuroactif atténue, chez les femelles mais pas chez les mâles, les réponses de l'axe HPA à l'interleukine-1β chez les rats adultes stressés prénatalement[5].

References:
[1]. Budziszewska B, Zając A, Basta-Kaim A, et al. Effects of neurosteroids on the human corticotropin-releasing hormone gene[J]. Pharmacological Reports, 2010, 62(6): 1030-1040.
[2]. Diviccaro S, Cioffi L, Falvo E, et al. Allopregnanolone: An overview on its synthesis and effects[J]. Journal of Neuroendocrinology, 2022
[3]. Ciriza I, Carrero P, Frye C A, et al. Reduced metabolites mediate neuroprotective effects of progesterone in the adult rat hippocampus. The synthetic progestin medroxyprogesterone acetate (Provera) is not neuroprotective[J]. Journal of neurobiology, 2006, 66(9): 916-928.
[4]. Nangaku M, Yoshino K, Oda Y, et al. Astroglial glutamate transporter 1 and glutamine synthetase of the nucleus accumbens are involved in the antidepressant-like effects of allopregnanolone in learned helplessness rats[J]. Behavioural Brain Research, 2021, 401: 113092.
[5]. Brunton P J, Donadio M V, Yao S T, et al. 5α-Reduced neurosteroids sex-dependently reverse central prenatal programming of neuroendocrine stress responses in rats[J]. Journal of Neuroscience, 2015, 35(2): 666-677.