β-Nicotinamide mononucleotide (Synonyms: βNMN)

β-nicotinamide mononucleotide est un produit de la réaction de la nicotinamide phosphoribosyltransférase (NAMPT) et un intermédiaire clé du NAD+. Les activités pharmacologiques du β-nicotinamide mononucleotide incluent son rôle dans les fonctions biochimiques cellulaires, la cardioprotection, le diabète, la maladie d'Alzheimer et les complications associées à l'obésité[1].

Les niveaux intracellulaires de NAD+ ont été significativement réduits en éliminant ou en réduisant Nampt ou en traitant avec l'inhibiteur de Nampt FK866, tandis que les niveaux de NAD+ ont été significativement augmentés par une supplémentation en précurseurs du NAD+ NAM ou β-Nicotinamide mononucleotide[3]. Le traitement des cellules HEK293 avec du β-nicotinamide mononucleotide, un précurseur du NAD+, a activé et amélioré le taux de réplication de l'ADNmt en augmentant les nucléotides dans les mitochondries et en diminuant leurs produits de dégradation : les nucléosides. Le métabolisme du β-Nicotinamide mononucleotide joue un rôle dans le soutien de la réplication de l'ADNmt en maintenant l'équilibre du pool de nucléotides dans les mitochondries[7].

Après l'administration de β-Nicotinamide mononucleotide, il n'y avait pas de différence dans les niveaux de glucose sanguin lors des GTTs entre les souris femelles Nampt+/- et les témoins. De plus, les souris Nampt+/- et témoins traitées avec β-Nicotinamide mononucleotide avaient également des niveaux d'insuline plasmatique similaires à chaque point de temps. L'administration de β-Nicotinamide mononucleotide corrige le défaut de GSIS observé chez les souris Nampt+/-[2]. Le β-nicotinamide mononucleotide améliore l'intolérance au glucose en restaurant les niveaux de NAD+ chez les souris T2D induites par un régime riche en graisses. Le β-nicotinamide mononucleotide améliore également la sensibilité hépatique à l'insuline et restaure l'expression des gènes liés au stress oxydatif, à la réponse inflammatoire et au rythme circadien, en partie grâce à l'activation de SIRT1[4]. Dans un modèle murin induit par l'administration de doxorubicine en doses fractionnées, comme dans les cliniques, la supplémentation des souris avec un précurseur du NAD+ a prévenu l'épuisement de l'ADNmt et la dysfonction cardiaque[5]. Lorsqu'il a été étudié si le β-Nicotinamide mononucleotide est supérieur à la nicotinamide (Nam) en tant que précurseur du NAD+ dans des expériences sur des animaux entiers, il a été constaté que le β-Nicotinamide mononucleotide est retenu dans le corps plus longtemps que Nam[6].

References:
[1]: Poddar SK, Sifat AE, et,al. Nicotinamide Mononucleotide: Exploration of Diverse Therapeutic Applications of a Potential Molecule. Biomolecules. 2019 Jan 21;9(1):34. doi: 10.3390/biom9010034. PMID: 30669679; PMCID: PMC6359187.
[2]: Revollo JR, KÖrner A, et,al. Nampt/PBEF/Visfatin regulates insulin secretion in beta cells as a systemic NAD biosynthetic enzyme. Cell Metab. 2007 Nov;6(5):363-75. doi: 10.1016/j.cmet.2007.09.003. PMID: 17983582; PMCID: PMC2098698.
[3]: Lv H, Lv G, et,al. NAD+ Metabolism Maintains Inducible PD-L1 Expression to Drive Tumor Immune Evasion. Cell Metab. 2021 Jan 5;33(1):110-127.e5. doi: 10.1016/j.cmet.2020.10.021. Epub 2020 Nov 9. PMID: 33171124.
[4]:Yoshino J, Mills KF, et,al. Nicotinamide mononucleotide, a key NAD(+) intermediate, treats the pathophysiology of diet- and age-induced diabetes in mice. Cell Metab. 2011 Oct 5;14(4):528-36. doi: 10.1016/j.cmet.2011.08.014. PMID: 21982712; PMCID: PMC3204926.
[5]: Li J, Wang PY, et,al. p53 prevents doxorubicin cardiotoxicity independently of its prototypical tumor suppressor activities. Proc Natl Acad Sci U S A. 2019 Sep 24;116(39):19626-19634. doi: 10.1073/pnas.1904979116. Epub 2019 Sep 5. PMID: 31488712; PMCID: PMC6765288.
[6]: Kawamura T, Mori N, et,al. β-Nicotinamide Mononucleotide, an Anti-Aging Candidate Compound, Is Retained in the Body for Longer than Nicotinamide in Rats. J Nutr Sci Vitaminol (Tokyo). 2016;62(4):272-276. doi: 10.3177/jnsv.62.272. PMID: 27725413.
[7]:Cros C, Margier M, et,al. Nicotinamide Mononucleotide Administration Triggers Macrophages Reprogramming and Alleviates Inflammation During Sepsis Induced by Experimental Peritonitis. Front Mol Biosci. 2022 Jun 27;9:895028. doi: 10.3389/fmolb.2022.895028. PMID: 35832733; PMCID: PMC9271973.