Doxorubicin (Synonyms: Hydroxydaunorubicin)

Doxorubicin (DOX), également connu sous le nom d'adriamycine, est un composé de la classe des anthracyclines ayant le spectre d'activité le plus large[1]. La doxorubicine inhibe la topoisomérase II et la topoisomérase I avec des IC50 respectifs de 2,67 μM et 0,8 μM[2,3]. Elle est largement utilisée pour le traitement de divers tumeurs solides en interagissant avec l'acide désoxyribonucléique, mais son application clinique est limitée en raison de ses effets secondaires graves[4].

La doxorubicine peut être chargée dans des liposomes par la méthode du gradient de pH transmembranaire pour obtenir une efficacité d'encapsulation élevée avec un rapport élevé de médicament/lipide. La doxorubicine liposomale est une formulation clinique réussie et constitue également un système de médicament modèle parfait pour la recherche sur la thérapie anticancéreuse[5]. Une quantité considérable de doxorubicine peut s'accumuler dans le tissu placentaire humain. La doxorubicine et sa formulation liposomale sensible au pH, L-Doxorubicine, sont toutes deux efficacement internalisées par les cellules trophoblastiques humaines BeWo, ce qui permet à la doxorubicine de s'accumuler dans le tissu placentaire et de diminuer l'exposition fœtale[6].

La doxorubicine combinée au cobimétinib à dose sublétale arrête complètement la croissance de l'ostéosarcome. L'inhibition ciblée de MEK par le cobimétinib améliore l'efficacité de la doxorubicine dans les modèles d'ostéosarcome[7]. La doxorubicine est fréquemment utilisée comme agent chimiothérapeutique adjuvant pour le cancer du sein. Les films de soie chargés de doxorubicine offrent un contrôle locorégional du cancer du sein humain in vivo. En manipulant la cristallinité de la soie ou le contenu en feuillets β, le taux de libération de la doxorubicine peut être contrôlé. Les films de soie solubles et stabilisés chargés de doxorubicine ont une réponse tumorale primaire significativement supérieure à la dose équivalente de doxorubicine administrée par voie intraveineuse en l'absence du vecteur de film de soie. L'utilisation future de cette approche pour la chimiothérapie localisée est prometteuse[8].

References:
[1].Escoffre JM, Piron J, et al. Doxorubicin delivery into tumor cells with ultrasound and microbubbles. Mol Pharm. 2011;8(3):799-806.
[2].Rhee HK, Park HJ, et al. Synthesis, cytotoxicity, and DNA topoisomerase II inhibitory activity of benzofuroquinolinediones. Bioorg Med Chem. 2007 Feb 15;15(4):1651-8.
[3].Foglesong PD, Reckord C, Swink S. Doxorubicin inhibits human DNA topoisomerase I. Cancer Chemother Pharmacol. 1992;30(2):123-5.
[4].Jie L, Lang D, et al. Superparamagnetic Iron Oxide Nanoparticles/Doxorubicin-Loaded Starch-Octanoic Micelles for Targeted Tumor Therapy. J Nanosci Nanotechnol. 2019;19(9):5456-5462.
[5].Soininen SK, Repo JK, et al. Human placental cell and tissue uptake of doxorubicin and its liposomal formulations. Toxicol Lett. 2015;239(2):108-114.
[6].Niu G, Cogburn B, et al. Preparation and characterization of doxorubicin liposomes. Methods Mol Biol. 2010;624:211-219.
[7].Seib FP, Kaplan DL. Doxorubicin-loaded silk films: drug-silk interactions and in vivo performance in human orthotopic breast cancer. Biomaterials. 2012;33(33):8442-8450.
[8]. Ma L, Xu Y, Xu X. Targeted MEK inhibition by cobimetinib enhances doxorubicin's efficacy in osteosarcoma models. Biochem Biophys Res Commun. 2020;529(3):622-628.