Propranolol

Propranolol est un antagoniste non sélectif des récepteurs β-adrénergiques (βAR), présentant une forte affinité tant pour le β1AR que pour le β2AR, avec des valeurs de Ki de 1,8 nM et 0,8 nM, respectivement[1]. Il inhibe la liaison du [3H]-DHA aux préparations de membranes cérébrales de rat avec un IC50 de 12 nM[2]. Le propranolol est utilisé dans des recherches liées à l'hypertension, au phéochromocytome, à l'infarctus du myocarde, aux arythmies, à l'angine de poitrine et à la cardiomyopathie hypertrophique[3].

In vitro, le propranolol augmente les niveaux totaux d'ERK1/2 de manière dose-dépendante dans une plage de concentration allant de 10^-7 M à 10^-3 M, après 24 et 48 heures de traitement, et active spécifiquement ERK1/2 à une concentration de 10^-5 M[4]. Après 24 heures de traitement à une concentration de 10^-4 M et après 48 heures à 10^-9 M, le propranolol réduit significativement la prolifération des cellules HemSC[4]. De plus, un traitement au propranolol à des concentrations allant de 50 µM à 200 µM pendant 24 heures augmente le nombre de cellules HemSC positives pour l'Annexin V, active la caspase-3, induisant ainsi rapidement l'apoptose dans les cellules HemSC[4].

In vivo, le propranolol (40 mg/kg/j, p.o.) réduit significativement le diamètre et le flux sanguin des vaisseaux dans un modèle de souris d'hémangiome infantile (IH), tout en favorisant également l'activation d'ERK1/2 au sein des cellules IH[4]. Dans le modèle de souris transgénique Tg2576 de la maladie d'Alzheimer, le propranolol (5 mg/kg/j, i.p.) améliore les déficits cognitifs observés lors des tests de reconnaissance d'objet nouveau et de conditionnement de la peur, réduit l'augmentation des niveaux d'Aβ42 dans l'hippocampe, accroît la phosphorylation d'Akt et l'excès de phosphorylation de la Tau[5].

References:
[1] Galandrin S, et al. Distinct signaling profiles of beta1 and beta2 adrenergic receptor ligands toward adenylyl cyclase and mitogen-activated protein kinase reveals the pluridimensionality of efficacy. Mol Pharmacol. 2006 Nov;70(5):1575-84.
[2] Briley M, et al. Evidence against beta-adrenoceptor blocking activity of diltiazem, a drug with calcium antagonist properties. Br J Pharmacol. 1980 Aug;69(4):669-73.
[3] Al-Majed AA, et al. Propranolol. Profiles Drug Subst Excip Relat Methodol. 2017;42:287-338.
[4] Munabi NC, et al. Propranolol Targets Hemangioma Stem Cells via cAMP and Mitogen-Activated Protein Kinase Regulation. Stem Cells Transl Med. 2016 Jan;5(1):45-55.
[5] Marta D , Gorka G ,RamÍrez MarÍa J. Propranolol reduces cognitive deficits, amyloid and tau pathology in Alzheimer's transgenic mice[J]. Int J Neuropsychopharmacol, 2013(10): 2245-2257.