Mitomycin C (Synonyms: Ametycine)

Mitomycin C est un antibiotique isolé de Streptomyces Caespitosus ou Streptomyces Lavendulae. Mitomycin C inhibe la synthèse de l'ADN en formant des adduits covalents mitomycin C-ADN avec l'ADN, avec une valeur EC50 de 0,14 μM dans les cellules PC3.

Mitomycin C peut augmenter l'effet apoptotique induit par TRAIL sur les cellules cancéreuses du côlon HCT116 (p53-/-), et peut également rendre les cellules cancéreuses du côlon résistantes à TRAIL, HT-29, sensibles à cette cytokine. L'IC50 de Mitomycin C sur les cellules HT-29 est de 40 nM[1,2]. Au niveau mécanistique, Mitomycin C régule négativement les protéines liées à la survie cellulaire, y compris Bcl2, Mcl-1 et Bcl-XL, et régule positivement l'expression des protéines pro-apoptotiques telles que Bax, Bim et les récepteurs de la mort TRAIL DR4 et DR5[1,2].

Mitomycin C a montré des effets anti-tumoraux dans les expériences animales. Lors des expériences in vivo, Mitomycin C a significativement inhibé la croissance tumorale et n'a pas affecté le poids corporel des souris sous traitement TRAIL, indiquant que la combinaison thérapeutique de Mitomycin C et TRAIL était bien tolérée in vivo et avait une activité antitumorale[1].

Mitomycin C a démontré une activité anti-tumorale dans des études précliniques et cliniques et est largement utilisé pour traiter divers cancers. Il est connu que Mitomycin C a des effets synergiques avec Capecitabine et Irinotecan. Des études ont montré que dans le cancer colorectal, la thérapie combinée de 5-FU ou Raltiterxed avec Mitomycin C est plus efficace que les agents seuls[1].

Dans les expériences de culture cellulaire, la concentration recommandée de Mitomycin C est de 0,2-20 μg/mL.

References:

[1]. Cheng H, et al. Mitomycin C potentiates TRAIL-induced apoptosis through p53-independent upregulation of death receptors: evidence for the role of c-Jun N-terminal kinase activation. Cell Cycle. 2012 Sep 1;11(17):3312-23.

[2]. Hodgkinson TJ, et al. Chemical synthesis and cytotoxicity of some azinomycin analogues devoid of the 1-azabicyclo[3.1.0]hexane subunit. Bioorg Med Chem Lett. 2000 Feb 7;10(3):239-41.