SC 79

SC 79 est un activateur de la phosphorylation osmotique de l'Akt dans le cerveau et un inhibiteur de la translocation du domaine PH de l'AKT[1].

SC 79 améliore la phosphorylation des trois isotypes de l'Akt et renforce l'activation de l'Akt dans divers types cellulaires[1]. Le traitement des cellules à ARN interférent de BRAT1 avec l'activateur de l'Akt SC 79 peut améliorer leur prolifération et réduire la concentration de ROS mitochondriaux[4]. Dans les cellules SH-SY5Y et les neurones dopaminergiques murins primaires, le pré-traitement avec SC 79 a largement inhibé la réduction de la viabilité cellulaire, l'apoptose et la nécrose induites par le peroxyde d'hydrogène (H2O2). SC 79 a activé l'Akt dans les cellules neuronales, ce qui était nécessaire pour sa neuroprotection contre le H2O2[5]. Dans les ostéoblastes murins primaires et les cellules ostéoblastiques MC3T3-E1, le pré-traitement avec SC 79 a significativement atténué la mort cellulaire induite par le Dex. De plus, l'ouverture du pore de transition de perméabilité mitochondriale (mPTP) induite par le Dex, la libération de cytochrome C et l'activation de l'apoptose ont été dramatiquement réduites avec le pré-traitement au SC 79 dans les cellules susmentionnées[6]. Le rôle protecteur du SC 79 contre l'ischémie/reperfusion (I/R) des hépatocytes ou les lésions hépatiques I/R est lié à l'activation de la phosphorylation de l'Akt, entraînant la diminution des protéines pro-apoptotiques Bim, Bax et Bad, et l'augmentation des protéines anti-apoptotiques Bcl-2 et Bcl-xL induites par l'I/R cellulaire et les lésions hépatiques I/R[7].

SC 79 améliore l'activité de l'Akt lors de la mort cellulaire neuronale dans un modèle murin in vivo d'ischémie, SC 79 atténue la mort neuronale induite par l'accident vasculaire cérébral[1]. SC 79 protège les hépatocytes de l'apoptose induite par l'anticorps agoniste anti-Fas CH11 (pour les humains) ou Jo2 (pour les souris) et prolonge significativement la survie des souris ayant reçu une dose létale de Jo2[2]. L'activateur de l'Akt SC 79 protège les hépatocytes de l'apoptose induite par le TNF-α et protège les souris des lésions hépatiques et des dommages médiés par le TNF-α induits par le d-galactosamine (d-Gal)/lipopolysaccharide (LPS). SC 79 renforce non seulement la signalisation de survie du facteur nucléaire-κB (NF-κB) en réponse à la stimulation par le TNF-α, mais augmente également l'expression des protéines inhibitrices cellulaires FLICE (FADD-like IL-1β-converting enzyme) L et S (FLIPL/S), ce qui inhibe par conséquent l'activation de la procaspase-8[2].

References:
[1]: Jo H, Mondal S, et,al. Small molecule-induced cytosolic activation of protein kinase Akt rescues ischemia-elicited neuronal death. Proc Natl Acad Sci U S A. 2012 Jun 26;109(26):10581-6. doi: 10.1073/pnas.1202810109. Epub 2012 Jun 11. PMID: 22689977; PMCID: PMC3387065.
[2]: Liu W, Jing ZT, et,al. A Novel AKT Activator, SC79, Prevents Acute Hepatic Failure Induced by Fas-Mediated Apoptosis of Hepatocytes. Am J Pathol. 2018 May;188(5):1171-1182. doi: 10.1016/j.ajpath.2018.01.013. PMID: 29673487.
[3]: Jing ZT, Liu W, et,al. AKT activator SC79 protects hepatocytes from TNF-α-mediated apoptosis and alleviates d-Gal/LPS-induced liver injury. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2019 Mar 1;316(3):G387-G396. doi: 10.1152/ajpgi.00350.2018. Epub 2019 Jan 10. PMID: 30629471.
[4]: So EY, Ouchi T. BRAT1 deficiency causes increased glucose metabolism and mitochondrial malfunction. BMC Cancer. 2014 Jul 29;14:548. doi: 10.1186/1471-2407-14-548. PMID: 25070371; PMCID: PMC4129107.
[5]: Xu Y, Gao YW, et,al. SC79 protects dopaminergic neurons from oxidative stress. Oncotarget. 2017 Dec 20;9(16):12639-12648. doi: 10.18632/oncotarget.23538. PMID: 29560097; PMCID: PMC5849161.
[6]: Li ST, Chen NN, et,al. SC79 rescues osteoblasts from dexamethasone though activating Akt-Nrf2 signaling. Biochem Biophys Res Commun. 2016 Oct 7;479(1):54-60. doi: 10.1016/j.bbrc.2016.09.027. Epub 2016 Sep 7. PMID: 27614310.
[7]: Zhou H, Yu Y,et,al. Protective Effects the Akt Activator SC79 in Hepatic Ischemia-Reperfusion Injury. Med Sci Monit. 2018 Jun 24;24:4346-4354. doi: 10.12659/MSM.911178. PMID: 29936516; PMCID: PMC6049012.