TCEP hydrochloride (Synonyms: Tris(2-carboxyethyl) phosphine hydrochloride)

Le TCEP hydrochloride est un agent réducteur non-thiol qui ne se lie pas au Hg(2+).[1] Le TCEP hydrochloride a augmenté la formation de monomères de SOD1, empêchant ainsi l'augmentation de l'activité dismutase induite par le NO et la diminution des ROS.[5]

Dans un test d'efficacité in vitro, il a été démontré que le TCEP hydrochloride a favorisé la liaison de NF-kappaB à l'ADN de manière dose-dépendante à des concentrations de 0,25 à 6 mM. Avec 6 mM de TCEP hydrochloride, le Hg(2+) a empêché la liaison de NF-kappaB à l'ADN à des concentrations aussi faibles que 20 µM dans les réactions de liaison.[1]

Une expérience in vitro a indiqué que le traitement avec 100 μM de TCEP hydrochloride-HCL peut améliorer la qualité et la capacité de développement des embryons fécondés in vitro en diminuant le stress oxydatif dans les ovocytes porcins.[2] Dans une lignée de cellules neuronales humaines, SHSY-5Y, avec 1 mM de TCEP hydrochloride, la protection maximale contre l'inhibition de la libération de [(3)H]-NA par BoNT/B a été observée, et aucune toxicité n'a été notée.[3] Le TCEP hydrochloride (0,01 mM) ne capte pas Fe(3+) de Tf et est capable de protéger les groupes thiol pour le couplage au maléimide. De plus, le TCEP hydrochloride n'interfère pas avec le couplage au maléimide lui-même.[4] In vitro, des cellules humaines hépatocellulaires (HepG2) ont été traitées avec 100, 200 et 400 μM de TCEP hydrochloride pendant 3 jours, augmentant le niveau de stress oxydatif, d'esterase, d'influx de Ca2+ et de dysfonctionnement de ΔΨm. Un pic apoptotique subG1 de 65,96 % a été observé dans les cellules traitées avec 400 μM.[6]

In vivo, un traitement oral avec 20 mg/kg et 60 mg/kg de TCEP hydrochloride chez des souris adultes ICR pendant 9 semaines a amélioré la prise de poids, l'hypertriglycéridémie et la stéatose hépatique, en cohérence avec une régulation à la hausse de l'expression des gènes liés à la lipogenèse hépatique. Le TCEP a également modifié les niveaux de plusieurs métabolites hépatiques.[7]

References:
[1].Dieguez-Acuña FJ, et al. Inhibition of NF-kappaB-DNA binding by mercuric ion: utility of the non-thiol reductant, tris(2-carboxyethyl)phosphine hydrochloride (TCEP hydrochloride), on detection of impaired NF-kappaB-DNA binding by thiol-directed agents. Toxicol In Vitro. 2000 Feb;14(1):7-16.
[2]Zeng Y, et al. Effects of tris (2-carboxyethyl) phosphine hydrochloride treatment on porcine oocyte in vitro maturation and subsequent in vitro fertilized embryo developmental capacity. Theriogenology. 2021 Mar 1;162:32-41.
[3]Shi X, et al. TCEP hydrochloride treatment reduces proteolytic activity of BoNT/B in human neuronal SHSY-5Y cells. J Cell Biochem. 2009 Aug 1;107(5):1021-30.
[4]Visser CC, et al. Coupling of metal containing homing devices to liposomes via a maleimide linker: use of TCEP to stabilize thiol-groups without scavenging metals. J Drug Target. 2004;12(9-10):569-73.
[5]Peng H, et al. Nitric oxide inhibits endothelial cell apoptosis by inhibiting cysteine-dependent SOD1 monomerization. FEBS Open Bio. 2022 Feb;12(2):538-548.
[6]M Al-Salem A, et al. Tris(2-chloroethyl) Phosphate (TCEP) Elicits Hepatotoxicity by Activating Human Cancer Pathway Genes in HepG2 Cells. Toxics. 2020 Nov 20;8(4):109.
[7]Yang D, et al. Tris (2-chloroethyl) phosphate (TCEP) induces obesity and hepatic steatosis via FXR-mediated lipid accumulation in mice: Long-term exposure as a potential risk for metabolic diseases. Chem Biol Interact. 2022 Aug 25;363:110027.