Transdermal Peptide (TD 1 (peptide))

Transdermal Peptide (TD 1 (peptide)), composé de 11 acides aminés, est le premier peptide transdermique améliorant découvert par affichage sur phage. Transdermal Peptide se lie à la sous-unité bêta de Na+/K+-ATPase (ATP1B1) et améliore la délivrance transdermique de nombreuses macromolécules[1,2]. Il a été démontré que Transdermal Peptide (TD 1 (peptide)) facilite la délivrance transdermique de nombreuses macromolécules telles que la neurotoxine botulique de type A (BoNT-A), l'hormone de croissance (GH), le siRNA et le facteur de croissance épidermique humain (hEGF) [3,4]. De l'énergie est nécessaire pour la délivrance transdermique des protéines médiée par Transdermal Peptide (TD 1 (peptide)) à travers la peau de rat et d'humain. Un nouveau processus de perméation dépendant de l'énergie pendant la délivrance transdermique des protéines médiée par Transdermal Peptide (TD 1 (peptide)) a été observé[7].

Lorsque l'ouabaïne a été coadministrée, la délivrance transdermique de Transdermal Peptide (TD 1 (peptide))-hEGF, une protéine de fusion composée de Transdermal Peptide (TD 1 (peptide)) et hEGF, a été significativement réduite. L'ajout du compétiteur exogène peut également provoquer une diminution de la délivrance transdermique de Transdermal Peptide (TD 1 (peptide))-hEGF. Par conséquent, ATP1B1 joue un rôle clé dans la délivrance de médicaments dirigée par peptide à travers la peau[1].

La coadministration de Transdermal Peptide (TD 1 (peptide)) et d'insuline sur la peau abdominale de rats diabétiques a entraîné des niveaux systémiques élevés d'insuline et a supprimé les niveaux de glucose sérique pendant au moins 11 heures. Une biodisponibilité systémique significative de l'hormone de croissance humaine a également été obtenue lorsqu'elle est coadministrée par voie topique avec Transdermal Peptide (TD 1 (peptide)) [2]. Le niveau de glucose sanguin a diminué d'environ 26 % par rapport à l'initial après l'administration de 2,1 UI d'insuline avec 0,5 µmol de TD-34 dans 100 µL de solution saline pendant 8 heures chez des rats diabétiques in vivo[6]. La délivrance de siRNA anti-GAPDH par Transdermal Peptide (TD 1 (peptide)) a significativement réduit le niveau de GAPDH en 72 heures. Transdermal Peptide (TD 1 (peptide)) peut créer une ouverture transitoire dans la peau non folliculaire du rat pour la délivrance de siRNA et révéler un nouveau mécanisme de délivrance transdermique de Transdermal Peptide (TD 1 (peptide)) et de siRNA dans l'épiderme pour l'inhibition de gène[5].

References:
[1]: Wang C, Ruan R, et,al. Role of the Na(+)/K(+)-ATPase beta-subunit in peptide-mediated transdermal drug delivery. Mol Pharm. 2015 Apr 6;12(4):1259-67. doi: 10.1021/mp500789h. Epub 2015 Mar 23. PMID: 25734358.
[2]: Chen Y, Shen Y, et,al. Transdermal protein delivery by a coadministered peptide identified via phage display. Nat Biotechnol. 2006 Apr;24(4):455-60. doi: 10.1038/nbt1193. Epub 2006 Mar 26. PMID: 16565728.
[3]: Carmichael NME, Dostrovsky JO, et,al. Peptide-mediated transdermal delivery of botulinum neurotoxin type A reduces neurogenic inflammation in the skin. Pain. 2010 May;149(2):316-324. doi: 10.1016/j.pain.2010.02.024. Epub 2010 Mar 23. PMID: 20223589.
[4]: Zhang T, Qu H, et,al. Transmembrane delivery and biological effect of human growth hormone via a phage displayed peptide in vivo and in vitro. J Pharm Sci. 2010 Dec;99(12):4880-91. doi: 10.1002/jps.22203. PMID: 20821386.
[5]: Lin CM, Huang K, et,al. A simple, noninvasive and efficient method for transdermal delivery of siRNA. Arch Dermatol Res. 2012 Mar;304(2):139-44. doi: 10.1007/s00403-011-1181-5. Epub 2011 Oct 19. PMID: 22009459.
[6]: Chang M, Li X, et,al. Effect of cationic cyclopeptides on transdermal and transmembrane delivery of insulin. Mol Pharm. 2013 Mar 4;10(3):951-7. doi: 10.1021/mp300667p. Epub 2013 Feb 21. PMID: 23391375.
[7]: Ruan R, Jin P, et,al. Peptide-chaperone-directed transdermal protein delivery requires energy. Mol Pharm. 2014 Nov 3;11(11):4015-22. doi: 10.1021/mp500277g. Epub 2014 Oct 13. PMID: 25269793.