Saredutant (SR 48968) (Synonyms: SR 48968; SR 48968C) |
| Catalog No.GC31143 |
Saredutant (SR 48968) est un antagoniste sélectif du récepteur NK2 (Neurokinine 2) que une valeur d'IC50 est 0,13nM.
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Cas No.: 142001-63-6
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
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Saredutant (SR 48968) est un antagoniste sélectif du récepteur NK2 (Neurokinine 2) que une valeur d'IC50 est 0,13nM[1][2]. Le récepteur neurokinine 2 (récepteur NK2) appartient à la famille des récepteurs neurokinines et est principalement impliqué dans les processus physiologiques variés, ceux qui comprennent la contraction du muscle lisse, la régulation des réponses inflammatoires et la neurotransmission[3]. Saredutant (SR 48968) module ces activités neuronales et influe par conséquent sur l'apparition et le développement des maladies associées par antagoniser le récepteur NK2[4].
In vitro, le prétraitement par Saredutant (SR 48968) (10-50nM) aux cellules CHO pendant 2 minutes avant la stimulation de NKA (1.5-7nM) a inversé de manière concentration - dépendante l'augmentation induite par NKA du niveau de calcium intracellulaire[5].
In vivo, le traitement par Saredutant à divers doses(SR 48968)(1, 3, et 10mg/kg dans FSL, 3mg/kg dans FRL, i.p.) pendant 14 jours consécutifs a renforcé l'interation sociale (à 10 mg/kg), a réduit l'immobilité (à 3 et 10 mg/kg), et n'a eu pas l'effet pour l'activité locomoteur dans les rats de la lignée Sensible de Flinders (FSL), mais n'a pas influcé sur ces paramètres dans les rats de la lignée résistante de Flinders (FRL) par rapport aux rats de témoin[6]. Le traitement oral de Saredutant (SR 48968)(30mg/kg) a montré une réduction significative de la température stress - induite, lors du nombre de passages punis dans quatre - plaques a augmenté à toutes les doses testées (30mg/kg) dans le modèle d'hyperthermie stress - induite (SIH)[7].
References:
[1] Emonds-Alt, X., Advenier, C., Croci, T., Manara, L., Neliat, G., Poncelet, M., Proietto, V., Santucci, V., Soubrié, P., & Van Broeck, D. (1993). SR 48968, a neurokinin A (NK2) receptor antagonist. Regulatory peptides, 46(1-2), 31–36.
[2] Qi, H., Shah, S. K., Cascieri, M. A., Sadowski, S. J., & MaCcoss, M. (1998). L-tryptophan urea amides as NK1/NK2 dual antagonists. Bioorganic & medicinal chemistry letters, 8(16), 2259–2262.
[3] Quartara, L., Rovero, P., & Maggi, C. A. (1995). Peptide-based tachykinin NK2 receptor antagonists. Medicinal research reviews, 15(2), 139–155.
[4] Hopkins C. R. (2010). ACS chemical neuroscience molecule spotlight on Saredutant. ACS chemical neuroscience, 1(10), 653–654.
[5] Ahlstedt, I., Engberg, S., Smith, J., Perrey, C., Moody, A., Morten, J., Lagerström-Fermér, M., Drmota, T., von Mentzer, B., Påhlman, I., & Lindström, E. (2008). Occurrence and pharmacological characterization of four human tachykinin NK2 receptor variants. Biochemical pharmacology, 76(4), 476–481.
[6] Overstreet, D. H., Naimoli, V. M., & Griebel, G. (2010). Saredutant, an NK2 receptor antagonist, has both antidepressant-like effects and synergizes with desipramine in an animal model of depression. Pharmacology, biochemistry, and behavior, 96(2), 206–210.
[7] Rogacki, N., Lopez-Grancha, M., Naimoli, V., Potestio, L., Stevens, R. J., Pichat, P., Bergis, O. E., Cohen, C., Varty, G. B., & Griebel, G. (2011). The neurokinin NK2 antagonist, saredutant, ameliorates stress-induced conditions without impairing cognition. Pharmacology, biochemistry, and behavior, 98(3), 405–411.
| Expériences cellulaires [1]: | |
Lignées cellulaires | Cellules CHO |
Méthode de préparation | Les cellules ont été incubées avec l'indicateur de calcium cytoplasmique Fluo - 4 (TEFLABS 0152) à 4mM dans un substrat de chargement (Nut Mix F12 (HAM) avec Glutamax I, 22mM HEPES, 2.5mM probénécide (Sigma, P-8761) and 0.04% Pluronic F-127 (Sigma P-2443)) pendant 30 minutes dans un 37℃ CO2-incubateur. Ensuite, les cellules chargées de Fluo - 4 ont été lavées trois fois dans un tampon d'essai (Solution de Sels Equilibrés de Hanks, 20mM HEPES, 2,5mM probénécide et 0,1% BSA). Puis, les plaques ont été placées dans FLIPRTM pour suivre la fluorescence cellulaire (lex = 488nm, lem = 540nm) avant et après l'ajout d'antagonistes (Saredutant (SR 48968)) et/ou agonistes (NKA). Saredutant (SR 48968) et NKA ont été dissous dans un tampon d'essai (la concentration finale de DMSO est maintenue en dessous de 1%) sur les plaques à 96 puits et ont été ajoutés aux cellules chargées par le pipettage automatique dans FLIPRTM. Les cellules chargées ont été pré - incubées avec Saredutant (SR 48968) pendant approximatives 2 minutes avant l'ajout de NKA à EC50 pour chaque construit (varier entre 1,5 et 7nM). Les réponses de mobilisation du calcium intracellulaire ont été mesurées sous forme d'intensité de fluorescence maximale après l'ajout de l'agoniste moins la fluorescence de base. |
Conditions de réaction | 10-50nM; 2min |
Domaines d'application | Saredutant (SR 48968) (10-50nM) a inversé de façon concentration - dépendante l'augmentation de la concentration intracellulaire de calcium NKA - induite. |
| Expériences animales [2]: | |
Modèles animaux | Rats mâles des lignées FSL et FRL |
Méthode de préparation | Les rats FSL (n = 8) ont été traités par l'un des suivants : véhicule (carboxymethylcellulose — CMC) or 1, 3, ou 10mg/kg Saredutant (SR 48968), ou 5mg/kg désipramine en tant que témoin positif. Les rats FRL ont été administrés par CMC ou 3mg/kg Saredutant (SR 48968). Toutes les injections étaient par voie intra - péritonéale et ont été administrés pendant 14 jours consécutifs. Environ 22h après la dernière injection, les rats ont été placés dans une chambre d'interation sociale avec les rats qui sont traités de manière similaire pour un enregistrement de 5 minutes. Ensuite, approximatives 2h plus tard, les rats ot été testés de façon individuelle dans l'épreuve de nage forcée pour une session unique de 5 minutes. |
Forme de dosage | 1,3,10mg/kg/jour pendant 14 jours; i.p. |
Domaines d'application | Saredutant (SR 48968) a renforcé l'interation sociale (à 10 mg/kg), a réduit l'immobilité (à 3 et 10 mg/kg) et n'a pas eu l'effet pour l'activité locomoteur des rats FSL, mais n'a pas influcé sur ces paramètres des rats FRL par rapport aux rats de témoin. |
References: | |
| Cas No. | 142001-63-6 | SDF | |
| Synonymes | SR 48968; SR 48968C | ||
| Canonical SMILES | CC(NC1(C2=CC=CC=C2)CCN(CC[C@@H](C3=CC(Cl)=C(Cl)C=C3)CN(C)C(C4=CC=CC=C4)=O)CC1)=O | ||
| Formula | C31H35Cl2N3O2 | M.Wt | 552.53 |
| Solubility | DMSO: 250 mg/mL (452.46 mM) | Storage | Store at -20°C |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
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| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
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1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 1.8099 mL | 9.0493 mL | 18.0986 mL |
| 5 mM | 0.362 mL | 1.8099 mL | 3.6197 mL |
| 10 mM | 0.181 mL | 0.9049 mL | 1.8099 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
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μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL ddH2O, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
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