Tunicamycin Mixture

Tunicamycin Mixture est un mélange d'antibiotiques nucléosidiques homologues qui inhibe la N-glycosylation et bloque la GlcNAc phosphotransférase (GPT)[1]. Le mélange de Tunicamycine peut induire un stress du réticulum endoplasmique (RE) et entraîner un blocage de la synthèse de l'ADN ainsi qu'un arrêt en phase G1 [2]. La Tunicamycine inhibe les bactéries Gram-positives, les levures, les champignons et les virus, et présente des propriétés anticancéreuses [3].

In vitro, le prétraitement des cellules RAW264.7 avec le mélange de Tunicamycine (0,5μg/ml) pendant 2h a significativement réduit la production de nitrites induite par le LPS et affaibli l'expression de l'ARNm et des protéines iNOS et COX-2 [4]. Le mélange de Tunicamycine (1-20μg/ml), administré aux cellules cancéreuses de la prostate PC-3 pendant 24 à 96h, a réduit la viabilité cellulaire de manière dose-dépendante, bloqué la formation de la N-glycosylation dans les protéines et induit un stress du réticulum endoplasmique [5].

In vivo, l'injection intrapéritonéale de Tunicamycine (1mg/kg) chez les souris a significativement augmenté l'accumulation de triglycérides hépatiques, inhibé la sécrétion de lipoprotéines hépatiques, et réduit les niveaux de glucose sanguin ainsi que la teneur en glycogène hépatique [6]. L'administration intratrachéale d'un mélange de Tunicamycine (2μg) dans un modèle d'asthme neutrophilique (souris OVALPS-OVA) a augmenté l'expression des marqueurs du stress du réticulum endoplasmique et des cytokines inflammatoires, conduisant à un phénotype asthmatique plus sévère chez les souris [7].

References:
[1] Hsu J L, Chiang P C, Guh J H. Tunicamycin induces resistance to camptothecin and etoposide in human hepatocellular carcinoma cells: role of cell-cycle arrest and GRP78[J]. Naunyn-Schmiedeberg's archives of pharmacology, 2009, 380: 373-382.
[2] Han C, Jin L, Mei Y, et al. Endoplasmic reticulum stress inhibits cell cycle progression via induction of p27 in melanoma cells[J]. Cellular signalling, 2013, 25(1): 144-149.
[3] Pałasz A, Cież D. In search of uracil derivatives as bioactive agents. Uracils and fused uracils: Synthesis, biological activity and applications[J]. European journal of medicinal chemistry, 2015, 97: 582-611.
[4] Kim S Y, Hwang J S, Han I O. Tunicamycin inhibits Toll-like receptor-activated inflammation in RAW264. 7 cells by suppression of NF-κB and c-Jun activity via a mechanism that is independent of ER-stress and N-glycosylation[J]. European journal of pharmacology, 2013, 721(1-3): 294-300.
[5] Guha P, Kaptan E, Gade P, et al. Tunicamycin induced endoplasmic reticulum stress promotes apoptosis of prostate cancer cells by activating mTORC1[J]. Oncotarget, 2017, 8(40): 68191.
[6] Feng B, Huang X, Jiang D, et al. Endoplasmic reticulum stress inducer tunicamycin alters hepatic energy homeostasis in mice[J]. International journal of molecular sciences, 2017, 18(8): 1710.
[7]Guo Q, Li H, Liu J, et al. Tunicamycin aggravates endoplasmic reticulum stress and airway inflammation via PERK-ATF4-CHOP signaling in a murine model of neutrophilic asthma[J]. Journal of Asthma, 2017, 54(2): 125-133.