WKYMVm

WKYMVm est un puissant agoniste des récepteurs N-formyl peptidiques (FPR1) et FPRL1/2, et active également l'hydrolyse des phosphoinositides dans les cellules HL-60 indifférenciées.[1]

Les tests d'efficacité in vitro ont indiqué que le traitement avec 0,01, 0,1, 1 et 10 µmol/L de WKYMVm pendant 24 heures ou 48 heures supprimait de manière significative les ostéoclastes matures induits par RANKL.[3] In vitro, le traitement avec 10 μM de WKYMVm pour stimuler FPR2 peut induire la phosphorylation de p47phox dans les fibroblastes IMR90 et dans les cellules cancéreuses pulmonaires humaines, ce qui est considéré comme l'événement clé pour la génération de superoxyde dépendant de la NADPH oxydase. De plus, 10 μM de WKYMVm stimulait également la génération de superoxyde dépendant de la NADPH oxydase, avec une production maximale se produisant à 2 minutes.[6]

Dans les expériences in vivo, il a été démontré que le traitement avec 2,5 et 5 mg/kg/jour administré quotidiennement par voie intrapéritonéale sur quatre jours chez des souris ALI diminuait les niveaux de cytokines pro-inflammatoires TNF-α, IL-6 et IL-1β, tout en augmentant la libération de MPO et de NO par les cellules HL-60 différenciées de type neutrophile.[2]

L'injection intramusculaire de 10−5 mol/L de WKYMVm améliore la perfusion sanguine et offre une protection contre les dommages tissulaires dans le membre postérieur ischémique.[4] In vivo, le traitement avec 8 mg/kg de WKYMVm par voie sous-cutanée (à 0, 12, 24, 36, 48 et 60 heures) a efficacement atténué l'augmentation du score de saignement et du score des selles induite par le DSS, et protège contre la colite ulcéreuse expérimentale induite par le sulfate de dextrane (DSS).[5] De plus, l'administration de 4 mg/kg de WKYMVm chez des souris septiques a fortement augmenté le nombre de neutrophiles grâce à une granulopoïèse d'urgence accrue.[7]

References:
[1]. Christophe T, et al. The synthetic peptide Trp-Lys-Tyr-Met-Val-Met-NH2 specifically activates neutrophils through FPRL1/lipoxin A4 receptors and is an agonist for the orphan monocyte-expressed chemoattractant receptor FPRL2. J Biol Chem. 2001 Jun 15;276(24):21585-93.
[2]. Lee H, et al. WKYMVm ameliorates acute lung injury via neutrophil antimicrobial peptide derived STAT1/IRF1 pathway. Biochem Biophys Res Commun. 2020 Dec 10;533(3):313-318.
[3]. Hu J, et al. The protective effect of WKYMVm peptide on inflammatory osteolysis through regulating NF-κB and CD9/gp130/STAT3 signalling pathway. J Cell Mol Med. 2020 Jan;24(2):1893-1905.
[4]. Heo SC, et al. WKYMVm-induced activation of formyl peptide receptor 2 stimulates ischemic neovasculogenesis by promoting homing of endothelial colony-forming cells. Stem Cells. 2014 Mar;32(3):779-90.
[5]. Kim SD, et al. The immune-stimulating peptide WKYMVm has therapeutic effects against ulcerative colitis. Exp Mol Med. 2013 Sep 13;45(9):e40.
[6]. Cattaneo F, et al. WKYMVm-induced cross-talk between FPR2 and HGF receptor in human prostate epithelial cell line PNT1A. FEBS Lett. 2013 May 21;587(10):1536-42.
[7]. Kim HS, et al. Activation of formyl peptide receptor 2 by WKYMVm enhances emergency granulopoiesis through phospholipase C activity. BMB Rep. 2018 Aug;51(8):418-423.