Y-27632 dihydrochloride (Synonyms: y-27632, Y27632, Y-27632 dihydrochloride, Y 27632)

Y-27632 dihydrochloride, en tant qu'inhibiteur sélectif de la Rho-kinase, est un nouveau bronchodilatateur.[1]

In vitro, un traitement avec 3 et 10 μM de Y-27632 a considérablement réduit la réponse contractile maximale. De plus, Y-27632 (10 μM) a marqué une augmentation de 27 % et 54 % respectivement de l'écoulement de radioactivité induit par la stimulation électrique des nerfs cholinergiques des voies respiratoires dans des préparations trachéales de souris et de cobayes chargées en [(3)H]-choline.[2] In vitro, Y-27632 à 10 μM a abolished les fibres de stress dans les cellules Swiss 3T3, sans effet sur la transition de phase G(1) à S du cycle cellulaire ni sur la cytokinèse.[3] De plus, un traitement avec 10 μM de Y-27632 et une hypoxie ont encore augmenté l'expression de l'ACAN et du COL2A1 dans les cellules chondrocytaires.[4] In vitro, 100 μM de Y-27632 a significativement favorisé la prolifération cellulaire et la phagocytose des cellules de la trabéculaire.[6]

Dans des tests d'efficacité in vivo, il a été montré que l'inhalation de Y-27632 (1 mM, 2 min) inhibait l'augmentation du R(L) induite par l'acétylcholine ou l'ovalbumine, sans changements dans la pression artérielle moyenne, l'effet durant au moins 3 heures.[1] L'expérience in vivo a indiqué qu'une injection intraveineuse de 5 mg/kg de Y-27632 diminuait considérablement les niveaux sériques d'interleukine-6 (IL-6), d'IL-1β, de facteur de nécrose tumorale-α (TNF-α) et augmentait le niveau d'IL-10 dans le sérum de souris MRL/lpr.[5] De plus, un traitement avec 2 ou 30 mg/kg de poids corporel de Y-27632 par voie orale chez des souris SOD1(G93A) a montré une amélioration de la fonction motrice chez les souris mâles à 30 mg/kg, sans bénéfice à 2 mg/kg.[7]

References:
[1]Iizuka K, et al. Evaluation of Y-27632, a rho-kinase inhibitor, as a bronchodilator in guinea pigs. Eur J Pharmacol. 2000 Oct 13;406(2):273-9.
[2]Fernandes L, et al. A Rho-kinase inhibitor, Y-27632, reduces cholinergic contraction but not neurotransmitter release. Eur J Pharmacol. 2006 Nov 21;550(1-3):155-61.
[3]Ishizaki T, et al. Pharmacological properties of Y-27632, a specific inhibitor of rho-associated kinases. Mol Pharmacol. 2000 May;57(5):976-83.
[4]Piltti J, et al. Rho-kinase inhibitor Y-27632 and hypoxia synergistically enhance chondrocytic phenotype and modify S100 protein profiles in human chondrosarcoma cells. Sci Rep. 2017 Jun 16;7(1):3708.
[5]Wang Y, et al. Y-27632, a Rho-associated protein kinase inhibitor, inhibits systemic lupus erythematosus. Biomed Pharmacother. 2017 Apr;88:359-366.
[6]Chen W, et al. Rho-Associated Protein Kinase Inhibitor Treatment Promotes Proliferation and Phagocytosis in Trabecular Meshwork Cells. Front Pharmacol. 2020 Mar 17;11:302.
[7]Günther R, et al. The rho kinase inhibitor Y-27632 improves motor performance in male SOD1(G93A) mice. Front Neurosci. 2014 Oct 7;8:304.