Z-VAD(OH)-FMK (Synonyms: Z-Val-Ala-Asp-(OH)-Fluoromethyl Ketone)

Z-VAD(OH)-FMK est un inhibiteur irréversible tripeptidique de toutes les caspases[1]. Z-VAD(OH)-FMK est la forme non méthylée de Z-VAD-FMK. Z-VAD(OH)-FMK inhibe le processus d'apoptose en se liant de manière covalente au site actif de la caspase et en empêchant son activation. Il peut être utilisé pour étudier les réponses immunitaires liées à l'apoptose[2].

In vitro, le traitement des cellules Panc-1 et MIAPaca-2 avec Z-VAD(OH)-FMK (50μM) pendant 1 heure a inhibé efficacement la mort cellulaire induite par le Rhein[3]. Le traitement des cellules T avec Z-VAD(OH)-FMK (0-100μM) a inhibé la prolifération cellulaire de manière dose-dépendante sans bloquer le traitement des protéines caspase-8 et caspase-3[4]. Le traitement des cellules HeLa avec Z-VAD-FMK (40μM) pendant 30 minutes a inhibé l'apoptose induite par TSSLT[5].

In vivo, Z-VAD(OH)-FMK (3mg/kg) peut inhiber l'activation des caspases et prévenir la dysfonction contractile myocardique et l'apoptose des cardiomyocytes par injection intraveineuse chez des rats avec une lésion endotoxique[6]. Z-VAD(OH)-FMK (1,5 mg/kg) a été combiné avec le carfilzomib pour traiter des souris inoculées avec des cellules d'adénocarcinome C26, entraînant une augmentation des niveaux de caspase-3 et BAX et une diminution des niveaux de BCL-XL dans le muscle gastrocnémien, régulant les niveaux de protéines dans le système rénine-angiotensine[7].

References:
[1] Davies C W, Chaney J, Korbel G, et al. The co-crystal structure of ubiquitin carboxy-terminal hydrolase L1 (UCHL1) with a tripeptide fluoromethyl ketone (Z-VAE (OMe)-FMK)[J]. Bioorganic & medicinal chemistry letters, 2012, 22(12): 3900-3904.
[2] Rajah T, Chow S C. The inhibition of human T cell proliferation by the caspase inhibitor z-VAD-FMK is mediated through oxidative stress[J]. Toxicology and applied pharmacology, 2014, 278(2): 100-106.
[3] Liu Y, Shi C, He Z, et al. Inhibition of PI3K/AKT signaling via ROS regulation is involved in Rhein-induced apoptosis and enhancement of oxaliplatin sensitivity in pancreatic cancer cells[J]. International Journal of Biological Sciences, 2021, 17(2): 589.
[4] Lawrence C P, Chow S C. Suppression of human T cell proliferation by the caspase inhibitors, z-VAD-FMK and z-IETD-FMK is independent of their caspase inhibition properties[J]. Toxicology and applied pharmacology, 2012, 265(1): 103-112.
[5] Liu H R, Peng X D, He H B, et al. Antiproliferative activity of the total saponin of Solanum lyratum Thunb in Hela cells by inducing apoptosis[J]. Die Pharmazie-An International Journal of Pharmaceutical Sciences, 2008, 63(11): 836-842.
[6] NEVIÈRE R, FAUVEL H, CHOPIN C, et al. Caspase inhibition prevents cardiac dysfunction and heart apoptosis in a rat model of sepsis[J]. American journal of respiratory and critical care medicine, 2001, 163(1): 218-225.
[7] Wang Q, Li C, Peng X, et al. Combined treatment of carfilzomib and z-VAD-fmk inhibits skeletal proteolysis and apoptosis and ameliorates cancer cachexia[J]. Medical oncology, 2015, 32: 1-10.