Anhydrotetracycline (hydrochloride)

アンヒドロテトラサイクリン（塩酸塩）（Anhydrotetracycline (hydrochloride)）は、テトラサイクリン生合成の前駆物質であり、テトラサイクリンデストラクターゼの競合的な広域スペクトル阻害剤である。アンヒドロテトラサイクリン（塩酸塩）は、真核細胞におけるテトラサイクリンリプレッサー（TetR）および逆テトラサイクリンリプレッサー（revTetR）転写抑制因子の調節因子である。TetRはエフェクターによって制御されるDNA結合タンパク質であり、エフェクターが存在しない場合、その回文型tetOオペレーターDNAに強固に結合し、下流遺伝子の転写を阻害する。アンヒドロテトラサイクリンは30Sリボソームサブユニットに結合しにくいため、一般的な転写阻害剤としては機能せず、抗生物質としては不十分である。

In vitroでは、NIH3T3-HER2細胞をアンヒドロテトラサイクリン（塩酸塩）（10 ng/ml）で3日間処理すると、HER2遺伝子が検出限界以下までダウンレギュレーションされた。N1細胞をアンヒドロテトラサイクリン（塩酸塩）（10-200nM）で7日間処理すると、Top10駆動GUS遺伝子の発現レベルが有意に低下した。

In vivoでは、NIH3T3-HER2細胞ベースの腫瘍モデルマウスにアンヒドロテトラサイクリン（塩酸塩）（10mg/kg；s.c.）を投与すると、7日以内に95％以上の腫瘍退縮が認められた。NIH3T3-HER2細胞ベースの腫瘍モデルマウスにアンヒドロテトラサイクリン（塩酸塩）（10mg/kg；i.p.）を投与すると、ERBB2 mRNAおよびタンパク質のダウンレギュレーションが誘導され、腫瘍体積が急速に減少した[7]。

References:
[1] Markley J L, Fang L, Gasparrini A J, et al. Semisynthetic analogues of anhydrotetracycline as inhibitors of tetracycline destructase enzymes[J]. ACS infectious diseases, 2019, 5(4): 618-633.
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