CFI-402257

CFI-402257はMps1の選択的阻害剤であり、IC50値は1.2 ± 0.4 nMであり、Ki値は0.09 ± 0.02 nMであり、ATP競争阻害剤であることが示されている。この化合物は高い特異性、選択性、および効力を持っている。

CFI-402257はHCC（肝細胞癌）において老化様応答とSASP（Senescence-Associated Secretory Phenotype）分泌を誘発する。また、CFI-402257は悪性間皮腫（MM）の増殖を抑制する。Mps-1はMMで過剰発現され、その発現は患者の予後と相関している。in vitroでは、CFI-402257によるMps-1の阻害は有糸チェックポイントの阻害、有糸期の早期進行、著しい異数体および有糸分裂の混乱をもたらした。CFI-402257は、GBM（グリオブラストーマ）細胞の増殖を著しく抑制し、TMZ（テモゾロミド）の成長抑制効果を向上させた。また、TNBCモデルにおける強力な臨床TTKi CFI-402257の細胞効果を評価したところ、CFI-402257はTNBC細胞系でアポトーシスを誘導し、有糸期の進行を加速し、有糸分離エラーを誘導することで異数体を増強した。

BALB/cAnN - nuマウスでは、CFI-402257によるTTKの阻害はHCC腫瘍を縮小し、肺転移を減少させた。また、MDA-MB-231人間TNBC細胞のキセノグラフトモデルにおいて、CFI-402257の経口投与（QD）は、確立された腫瘍を持つマウスで投薬量依存性の活性を示した。CDK4/6iに耐性のある乳がん細胞株パネルおよび患者由来の臓器構造体を開発し、CDK4/6iに耐性を示す特定のER陽性乳がん患者のための治療戦略としてTTK阻害剤CFI-402257が提案された。

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