D-+-Galactosamine (Synonyms: D-(+)-Galactosamine)

D-+-Galactosamineは高選択性肝毒素であり、主にラジカルの産生とウラシルヌクレオチドの枯渇による肝損傷を引き起こす。D-+-Galactosamineはガラクトースから誘導される炭素数6のアミノ糖で、げっ歯類の動物の肝臓に肝炎を誘発するために使用される。D-+-Galactosamine中毒も腎不全を引き起こすため、腎不全はしばしば末期肝障害と関連する。

In vitroでは、マウス初代肝細胞をD-+-Galactosamine（5 mM）で24時間処理すると、肝毒素投与2時間後にアポトーシスが顕著に誘導され、肝毒素投与24時間後に細胞壊死を顕著に増加させ、肝細胞中のcaspase−3活性化とDNA断片化が誘導されるが、caspase−6、−8、−9、SMasesの活性またはシトクロムcの放出を変化させない。ラット初代肝細胞をD-+-Galactosamine（1-40 mM）で24時間処理すると、ミトコンドリアのデヒドロゲナーゼ活性とグルタチオン含量が用量依存的に低下し、過酸化脂質MDA濃度が上昇した。

In vivoでは、Sprague-DawleyラットにD-+-Galactosamine (500 mg/kg)を１回腹腔内投与したところ、肝組織に深刻な障害をもたらし、血清アスパラギン酸およびアラニンアミノトランスフェラーゼ、γ-グルタミルトランスペプチダーゼ、アルカリホスファターゼ、乳酸デヒドロゲナーゼ、シアル酸、尿酸値が上昇し、血清スーパーオキシドジスムターゼ、グルタチオンペルオキシダーゼが増加した、 グルタチオン-S-トランスフェラーゼ、カタラーゼ活性および脂質ペルオキシダーゼ活性、乳酸デヒドロゲナーゼ、シアル酸および尿酸値が上昇し、血清スーパーオキシドジスムターゼ、グルタチオンペルオキシダーゼ、グルタチオン-S-トランスフェラーゼ、カタラーゼ活性および脂質過酸化値が上昇し、血清および肝臓グルタチオン値が低下した。WistarラットにD-+-Galactosamine（1400 mg/kg）を腹腔内1回投与すると、急性肝不全を誘発し、肝の実質的に深刻な壊死、肝小葉と肝周囲炎症浸潤が深刻であった。

References:
[1] Endo Y, Shibazaki M, Yamaguchi K, et al. Enhancement by galactosamine of lipopolysaccharide (LPS)‐induced tumour necrosis factor production and lethality: its suppression by LPS pretreatment[J]. British journal of pharmacology, 1999, 128(1): 5-12.
[2] Saracyn M, Zdanowski R, Brytan M, et al. D-Galactosamine intoxication in experimental animals: is it only an experimental model of acute liver failure?[J]. Medical Science Monitor: International Medical Journal of Experimental and Clinical Research, 2015, 21: 1469.
[3] Sinha M, Manna P, Sil P C. Amelioration of galactosamine-induced nephrotoxicity by a protein isolated from the leaves of the herb, Cajanus indicus L[J]. BMC complementary and alternative medicine, 2007, 7: 1-18.
[4] Siendones E, JIMÉNEZ‐GÓMEZ Y, Montero J L, et al. PGE1 abolishes the mitochondrial‐independent cell death pathway induced by D‐galactosamine in primary culture of rat hepatocytes[J]. Journal of gastroenterology and hepatology, 2005, 20(1): 108-116.
[5] Kučera O, Lotková H, Kanďár R, et al. The model of D-galactosamine-induced injury of rat hepatocytes in primary culture[J]. Mesenchymal stem cells isolated from the human bone marrow: Cultivation, phenotypic and changes, 2006, 49(1): 59-65.
[6] Catal T, Tunali S, Bolkent S, et al. An antioxidant combination improves histopathological alterations and biochemical parameters in D-galactosamine-induced hepatotoxicity in rats[J]. European Journal of Biology, 2017, 76(1): 14-19.
[7] Éboli L P C B, Netto A A S, Azevedo R A, et al. Evaluating the best time to intervene acute liver failure in rat models induced by d-galactosamine[J]. Acta Cirurgica Brasileira, 2016, 31(12): 783-792.