Gap19

Gap19（KQIEIKKFK）はHCをブロックするがGJCはブロックせず、Cx43に特異的である。Gap19は心筋虚血傷害に抵抗する可能性がある。Gap19はCx43のHCゲーティングに対して二峰性の効果を示し、完全開口状態へのゲーティングを減少させる一方で、サブステートへのゲーティングを増加させることから、Gap19はCx43のHCに対するゲーティング修飾因子として作用することが示唆される。

Gap19はCx43の細胞質ループに由来する非ペプチドとして、ギャップ結合チャネルに影響を与えることなく、アストログリアのCx43ヘミチャネルを用量依存的に阻害する。このペプチドはヘミチャネルを選択的に阻害するだけでなく、Cx43に特異的である。

中大脳動脈閉塞（MCAO）モデルマウスを用い、脳虚血・再灌流（I/R）傷害に対するGap19の役割を検討した。脳室にGap19を注射すると、虚血後の梗塞体積、神経細胞障害および神経学的障害が有意に軽減され、Gap19の神経保護効果はGap26よりも強力であった。TAT-Gap19を再灌流後4時間に腹腔内投与した場合も、神経保護効果が得られた。Gap19は、TLR4を介するシグナル伝達経路の阻害を介して、脳卒中後の神経保護効果を発揮した。Gap19を投与すると、代謝阻害によるヘミチャネル開口部が抑制され、in vitroでは虚血／再灌流後の心筋細胞を容積過負荷と細胞死から保護し、in vivoではマウスの心筋虚血／再灌流後の梗塞サイズをわずかに減少させた。Cx43ヘミチャンネル形成を阻害する模倣ペプチドGAP19のTG内注射は、すべてのCFA-炎症群において、顎関節誘発MMemg活性を大きく低下させたが、偽薬群の活性は影響を受けなかった。

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