INT-777 (Synonyms: 6-EMCA, S-EMCA, HY-15677)

INT-777は、心筋細胞の損傷を軽減し、アルツハイマー病（AD）モデルのマウスにおける認知機能障害とシナプス機能不全を改善するために使用される、新規の特定の半合成TGR5アゴニストである。

In vitro実験では、INT-777はセロサル面に添加された際、Ussingチャンバーでの遠位結腸セグメントの電流（Isc）を濃度依存的に（10 μMから60 μMまで）減少させた。また、αTC1-6細胞および高グルコース条件下のマウスおよびヒトのアイレットにおいて、INT-777（25 μM）で48時間処理すると、PC1 mRNAが明らかに増加したが、低グルコース条件下ではPC1 mRNAに影響はなかった。さらに、100 ng/mlのLPSと30 μMのINT-777の併用処理により、マクロファージ中のTnfα、単球走化性タンパク質-1（Mcp-1）、Il-6およびIl-1βのmRNAレベルの一過性の増加が劇的に減少した。

In vivo効果試験では、30μg/kgのINT-777の処理により、ミクログリアにおけるNLRP3-ASCインフラマソームの活性化が劇的に減少し、脳浮腫および神経炎症が減少し、くも膜下出血後24時間で短期的な神経行動機能が改善されることが示された。さらに、1.5または3.0 μg/マウスのINT-777を投与されたマウスにおいて、単回の脳室内（i.c.v.）LPS注射が明らかにモリス水迷路、新規物体認識、およびY迷路回避テストにおける行動障害を改善した。

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