JMV 449

JMV 449は、強力で長持ちするニューロテンシン受容体アゴニストである。JMV 499は、新生マウス脳ホモジネートにおける125I-ニューロテンシンの結合を阻害し（IC50=0.15nM）、モルモットの孤立した回腸標本を収縮させる（EC50=1.9nM）。

JMV 449は、BRIN-BD11ベータ細胞において顕著な用量依存的インスリン放出作用を誘発した。GIPまたはGLP-1との併用により、JMV 449はこれらのホルモンのインスリン分泌作用を増強し（P<0.05）、インクレチンペプチドのインスリン分泌活性も向上させた（P<0.001）。JMV 449は、ヒト神経芽細胞腫細胞株CHP212における高親和性ニューロテンシン受容体（NTR）遺伝子の活性化を誘導した。JMV 449（1μM）は、CHP212細胞において短期および長期（5または72時間）の処理後にチロシンヒドロキシラーゼタンパク質およびmRNAの量を増加させた。

JMV 449（25nmol/kg）は、夜間断食した痩せたマウスの食物摂取量を抑制し（P<0.05–P<0.001）、酵素的に安定なGLP-1ミメティックの食欲抑制効果を増強した（P<0.01）。グルコースと共に注射すると、JMV 449はグルコース降下作用を引き起こし、さらに興味深いことに、既存の長時間作用型GIPおよびGLP-1受容体ミメティックのグルコース降下効果を有意に増強した（P<0.05）。JMV 449は低体温を誘発し、永久的局所虚血の発症後24時間および14日後の両方で梗塞サイズを減少させることができるため、マウスモデルの永久的局所虚血における顕著な神経保護効果を示す。

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