Oleic acid (9-cis-Octadecenoic acid) (Synonyms: 9Z-Octadecenoic Acid, C18:1(9Z), cis-9-Octadecenoic acid)

Oleic acid (9-cis-Octadecenoic acid)は、植物や動物に含まれる一価不飽和オメガ-9脂肪酸である。ナトリウムポンプおよびカリウムポンプ（Na+/K+ ATPase）の活性化剤として作用する。

オレイン酸（9-シス-オクタデセン酸）またはEPAの単独処理は、PA処理と同様に細胞生存率を抑制したが、PAとOA（PA+OA）またはPAとEPA（PA+EPA）の併用処理は、PA単独処理と比較してHepG2細胞の細胞生存率を増加させた。この成長と増殖の効果は、オレイン酸（9-シス-オクタデセン酸）がOAによって活性化されたオートファジーを介してPA誘発性アポトーシスを緩和するという以前の観察と一致している。オレイン酸（9-シス-オクタデセン酸）およびパルミチン酸はHepG2細胞において脂質沈着を誘導し、mTOR/S6K1/SREBP-1c経路の各成分の発現を増加させる。オレイン酸（9-シス-オクタデセン酸）は、濃度および時間依存的に、胚および新生児のラットから得られた皮質および海馬培養物、ならびにヒト神経芽細胞腫SH-SY5Y細胞において典型的なアポトーシスの特徴を伴う損傷を引き起こした。

オレイン酸（9-シス-オクタデセン酸）は、特にPemulen TR2をベースとした半固形製剤において、皮膚投与に適した特性を示し、その抗炎症作用は糖質コルチコイド受容体を介して発生するようである。オレイン酸（9-シス-オクタデセン酸）はまた、クロトン油誘発性皮膚炎症を減少させることができた。さらに、ex vivo皮膚透過試験は、OAが受容体媒体に到達し、in vivoでの全身吸収と関連していることを示した。マウスでは、シタラビン治療中のドーパミン減少および酸化効果は脳損傷を引き起こす可能性があるが、オレイン酸（9-シス-オクタデセン酸）の補充によって防ぐことができる。

References:
[1]: Jack-Hays MG, Xie Z, et,al. Activation of Na+/K(+)-ATPase by fatty acids, acylglycerols, and related amphiphiles: structure-activity relationship. Biochim Biophys Acta. 1996 Feb 21;1279(1):43-8. doi: 10.1016/0005-2736(95)00245-6. PMID: 8624359.
[2]: Li S, Zhou T, et,al.High metastaticgastric and breast cancer cells consume oleic acid in an AMPK dependent manner. PLoS One. 2014 May 13;9(5):e97330. doi: 10.1371/journal.pone.0097330. PMID: 24823908; PMCID: PMC4019637.
[3]: Zhou YP, Wu R, et,al. [Comparison of effects of oleic acid and palmitic acid on lipid deposition and mTOR / S6K1 / SREBP-1c pathway in HepG2 cells]. Zhonghua Gan Zang Bing Za Zhi. 2018 Jun 20;26(6):451-456. Chinese. doi: 10.3760/cma.j.issn.1007-3418.2018.06.012. PMID: 30317760.
[4]: Sun Y, Wang J, et,al.Oleic Acid and Eicosapentaenoic Acid Reverse Palmitic Acid-induced Insulin Resistance in Human HepG2 Cells via the Reactive Oxygen Species/JUN Pathway. Genomics Proteomics Bioinformatics. 2021 Oct;19(5):754-771. doi: 10.1016/j.gpb.2019.06.005. Epub 2021 Feb 23. PMID: 33631425; PMCID: PMC9170756.
[5]: Pegoraro NS, Camponogara C, et,al.Oleic acid-containing semisolid dosage forms exhibit in vivo anti-inflammatory effect via glucocorticoid receptor in a UVB radiation-induced skin inflammation model. Inflammopharmacology. 2020 Jun;28(3):773-786. doi: 10.1007/s10787-019-00675-5. Epub 2019 Dec 4. PMID: 31802387.
[6]: GuzmÁn DC, Brizuela NO, et,al. Oleic Acid Protects Against Oxidative Stress Exacerbated by Cytarabine and Doxorubicin in Rat Brain. Anticancer Agents Med Chem. 2016;16(11):1491-1495. doi: 10.2174/1871520615666160504093652. PMID: 27141883.
[7]: Zhu Y, Schwarz S, et,al.Oleic acid causes apoptosis and dephosphorylates Bad. Neurochem Int. 2005 Jan;46(2):127-35. doi: 10.1016/j.neuint.2004.08.003. PMID: 15627513.