OSMI-1 |
| カタログ番号GC14870 |
OSMI-1はO-GlcNAc転移酵素（OGT）の低分子阻害剤であり、他の糖転移酵素には大きな影響を与えない。
Products are for research use only. Not for human use. We do not sell to patients.
Cas No.: 1681056-61-0
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
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OSMI-1はO-GlcNAc転移酵素（OGT）の低分子阻害剤であり、他の糖転移酵素には大きな影響を与えない[1]。OSMI-1は全長ヒトOGT（ncOGT）に対するのIC50値は2.7μMである[2]。
中国のハムスター卵巣（CHO）細胞では、OSMI-1を10～100 µMの濃度で処理すると、グローバルなO-GlcNAc化が阻害され、最大の効果は50 µMに得られた[2]。50μMのOSMI-1で処理したCHO細胞では、24時間後に約50％の細胞生存率の減少を示した。OSMI-1（40μM）は、TamSとTamRの両方の細胞株において、全体のO-GlcNAcレベルを30％減少させた［1］。EC50値は約15μMであったのに対し、TamSは増殖アッセイの活性に基づくEC50値が約40μMであった[1]。TamSとTamR細胞において、OSMI-1（40μM、24時間）はOGTとDDIT3の発現を増加させ、同時にERαを低下させた[1]。初代ヒト肝細胞（PHHs）およびHepG2.2.15細胞の上清液では、OSMI-1処理後、細胞内および分泌HBsAgレベルは増加したが、HBsAgのレベルは変化しなかった[3]。
OSMI-1では、NF-κB p65および活性化T細胞核因子c1（NFATc1）のO-GlcNAc化を抑制することにより、in vivoでは破骨細胞の分化を抑制し、核への移動を阻止した。OSMI-1投与は、リポポリサッカライド（LPS）誘発による頭蓋表面上のTRAP陽性破骨細胞の形成をコントロールと比較して効果的に阻害した。一方、OSMI-1は頭蓋表面上および切片中のTRAP特異的成熟破骨細胞の数を有意に減少させた［4］。コントロールと比較して、TRAILまたはOSMI-1単独で治療したマウスでは腫瘍体積がわずかに減少したが、HCT116異種移植ヌードマウスでは、TRAILとOSMI-1の併用治療群で腫瘍体積の有意な減少（5倍減少）が観察された。ベクターで処理した異種移植マウスと比較して、TRAILまたはOSMI-1を単独で使用した場合では、ERストレス関連タンパク質（例えば、IRE1α、PERK、p-JNK、CHOP、DR5）のレベルが増加し、併用した場合の効果はより顕著であった［5］。
References:
[1]. Barkovskaya A, Seip K, Prasmickaite L, et al. Inhibition of O-GlcNAc transferase activates tumor-suppressor gene expression in tamoxifen-resistant breast cancer cells[J]. Scientific reports, 2020, 10(1): 1-10.
[2]. Ortiz-Meoz R F, Jiang J, Lazarus M B, et al. A small molecule that inhibits OGT activity in cells[J]. ACS chemical biology, 2015, 10(6): 1392-1397.
[3]. Wang X, Lin Y, Liu S, et al. O-GlcNAcylation modulates HBV replication through regulating cellular autophagy at multiple levels[J]. The FASEB Journal, 2020, 34(11): 14473-14489.
[4].Kim M J, Kim H S, Lee S, et al. Hexosamine Biosynthetic Pathway-Derived O-GlcNAcylation Is Critical for RANKL-Mediated Osteoclast Differentiation[J]. International Journal of Molecular Sciences, 2021, 22(16): 8888.
[5]. Lee S J, Lee D E, Choi S Y, et al. OSMI-1 enhances TRAIL-induced apoptosis through ER stress and NF-κB signaling in colon cancer cells[J]. International journal of molecular sciences, 2021, 22(20): 11073.
| 細胞実験[1]: | |
細胞株 | タモキシフェン感受性（TamS）およびタモキシフェン耐性（TamR）MCF7乳がん細胞 |
準備方法 | 40μM用量のOSMI-1化合物またはDMSOで24時間処理した後、tam細胞とTamR細胞を氷上で収集した。 サンプルは直ちに100%氷冷メタノールで固定し、-20℃で保存した。 サンプルを冷PBSで洗浄し、1.5μg/ml Hoechst 33258をPBS中で37℃、30分間染色した。その後、細胞周期解析はLSR iiフローサイトメーターで行った。 |
反応条件 | 40 µM、24時間 |
アプリケーション | OSMI-1はS期の細胞数を減少させ、G2-M期の細胞の蓄積もわずかに引き起こしたが、有意ではなかった。 |
| 動物実験 [2]: | |
動物モデル | 5週齢雌性BALB/c-Foxn1nu/ArcGemヌードマウスを用いたHCT116異種移植モデル |
準備方法 | HCT116異種移植モデルは、各マウスの脇腹に5 × 10^6細胞を皮下に注射された。7日後、ホモ接合体マウス（腫瘍体積約90～110mm3）を以下のように無作為に異なる治療群（n＝4/群）に分けた：グループ1のマウスはDMSOを溶媒対照として投与された；グループ2 のマウスはTRAIL（500 µg/kg/日、腹腔内投与）を投与された；グループ3のマウスはOSMI-1（1 mg/kg/日、静脈内投与）を投与された；グループ4のマウスはTRAILとOSMI-1を21日間連続して投与された。 |
投与形態 | 1mg/kg/日、静脈内投与 |
アプリケーション | TRAILまたはOSMI-1を単独投与したマウスの腫瘍サイズは、対照群と比較してわずかに減少したが、TRAIL群とOSMI-1の併用投与群では有意に減少した（5倍）。 |
References: | |
| Cas No. | 1681056-61-0 | SDF | |
| Chemical Name | (R)-N-(furan-2-ylmethyl)-2-(2-methoxyphenyl)-2-(2-oxo-1,2-dihydroquinoline-6-sulfonamido)-N-(thiophen-2-ylmethyl)acetamide | ||
| Canonical SMILES | O=C(N(CC1=CC=CS1)CC2=CC=CO2)[C@H](NS(C3=CC(C=C4)=C(C=C3)NC4=O)(=O)=O)C5=CC=CC=C5OC | ||
| Formula | C28H25N3O6S2 | M.Wt | 563.64 |
| 溶解度 | 20mg/mL in DMSO, 25mg/mL in DMF | Storage | Store at -20°C,protect from light |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
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| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
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1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 1.7742 mL | 8.8709 mL | 17.7418 mL |
| 5 mM | 0.3548 mL | 1.7742 mL | 3.5484 mL |
| 10 mM | 0.1774 mL | 0.8871 mL | 1.7742 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
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μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL ddH2O, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
- View current batch:
- Purity: >98.00%
- COA (Certificate Of Analysis)
- SDS (Safety Data Sheet)
- Datasheet
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