Pam3CSK4 (Synonyms: Pam3Cys-Ser-(Lys)4) |
| カタログ番号GC10273 |
Pam3CSK4(Pam3CysSerLys4)は合成トリアシル化リポペプチド(リポペプチド)で、TLR2/TLR1のアゴニストとして作用し、EC50は0.47ng/mLである。
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Cas No.: 112208-00-1
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
Pam3CSK4(Pam3CysSerLys4)は合成トリアシル化リポペプチド(リポペプチド)で、TLR2/TLR1のアゴニストとして作用し、EC50は0.47ng/mLである。Pam3CSK4は細菌性リポペプチドのアシル化アミノ末端を模倣する。細菌性リポペプチドは、グラム陽性およびグラム陰性の両方の細菌に存在する炎症性細胞壁成分の一種である。細菌性リポペプチドは、多様な病原体関連分子パターン（PAMPs）の検出において重要な役割を果たす受容体であるTLR2によって認識される。Pam3CSK4の認識はTLR2によって仲介され、TLR2はその細胞質ドメインを介してTLR1と協力し、NF-κB活性化を誘導する下流のシグナル伝達カスケードを活性化する。
HepaRG細胞において、Pam3CSK4はHBVに対して広範にわたる抗ウイルス活性を示す。Pam3CSK4は明確で特異的なTLR1/2配位子である。Pam3CSK4の抗HBV効果は、TLR1/2とそのアダプターであるMyD88に依存しており、TLR1またはTLR6に対する特異的なsiRNA干渉は、Pam3CSK4活性化の文脈におけるTLR2の陽性発現に影響を及ぼす。しかし、TLR1の不活性化によって、Pam3CSK4の阻害効果は低下した。Pam3CSK4の治療効果を得るには、TLR2の機能レベルが低ければ十分であった。これにより、Pam3CSK4は肝細胞においてTLR1/2ヘテロダイマーを介してシグナル伝達される可能性が高いことがさらに確認された。
Pam3CSK4によるTLR2/1ヘテロ二量体の活性化は痛みとかゆみを媒介し、リポペプチドグリカン酸（LTA）や酵母配糖体を介したTLR2/6ヘテロ二量体を活性化させるとかゆみを引き起こす。皮膚の因子としてのIL-13は感覚ニューロンを活性化させ、アトピー性皮膚炎（AD）の発症やかゆみの活性化に関与している。IL-13単独では掻痒は有意に増加しなかったが、TLR2は感覚ニューロンのIL-13シグナル伝達を促進する。生来のTLR2シグナル伝達は、かゆみと痛みを促進するだけでなく、一時的なTH2細胞介在性皮膚炎を持続性の炎症へと変化させ、ヒトの慢性アトピー性皮膚炎に関連している。Pam3CSK4で前処理を受けたマウスでは、IL-13を注射すると、ベクター注射の約2倍の掻痒が生じた。Pam3CSK4は、感覚ニューロンにおけるIL-13誘発カルシウムトランジェントを増強し、マウスにおけるIL-13誘発かゆみ様行動を上昇させた。
[1]: Ozinsky A, Underhill DM, et,al.The repertoire for pattern recognition of pathogens by the innate immune system is defined by cooperation between toll-like receptors. Proc Natl Acad Sci U S A. 2000 Dec 5;97(25):13766-71. doi: 10.1073/pnas.250476497. PMID: 11095740; PMCID: PMC17650.
[2]: Lucifora J, Xia Y, et,al. Specific and nonhepatotoxic degradation of nuclear hepatitis B virus cccDNA. Science. 2014 Mar 14;343(6176):1221-8. doi: 10.1126/science.1243462. Epub 2014 Feb 20. PMID: 24557838; PMCID: PMC6309542.
[3]: K. Visvanathan, N.A. Skinner, et al. Regulation of Toll-like receptor-2 expression in chronic hepatitis B by the precore protein. Hepatology. doi:10.1002. 2006.
[4]: Xiao S, Lu Z, et,al. Innate immune regulates cutaneous sensory IL-13 receptor alpha 2 to promote atopic dermatitis. Brain Behav Immun. 2021 Nov;98:28-39. doi: 10.1016/j.bbi.2021.08.211. Epub 2021 Aug 13. PMID: 34391816.
[5]: Erickson S, Heul AV, et,al. New and emerging treatments for inflammatory itch. Ann Allergy Asthma Immunol. 2021 Jan;126(1):13-20. doi: 10.1016/j.anai.2020.05.028. Epub 2020 Jun 1. PMID: 32497711.
[6]: Oetjen LK, Mack MR, et,al. Sensory Neurons Co-opt Classical Immune Signaling Pathways to Mediate Chronic Itch. Cell. 2017 Sep 21;171(1):217-228.e13. doi: 10.1016/j.cell.2017.08.006. Epub 2017 Sep 7. PMID: 28890086; PMCID: PMC5658016.
[7]: Kaesler S, Volz T, et,al. Toll-like receptor 2 ligands promote chronic atopic dermatitis through IL-4-mediated suppression of IL-10. J Allergy Clin Immunol. 2014 Jul;134(1):92-9. doi: 10.1016/j.jaci.2014.02.017. Epub 2014 Apr 1. PMID: 24698321.
[8]: Liu T, Gao YJ, et,al. Emerging role of Toll-like receptors in the control of pain and itch. Neurosci Bull. 2012 Apr;28(2):131-44. doi: 10.1007/s12264-012-1219-5. PMID: 22466124; PMCID: PMC3347759.
[9]:Wang TT, Xu XY, et,al. Activation of Different Heterodimers of TLR2 Distinctly Mediates Pain and Itch. Neuroscience. 2020 Mar 1;429:245-255. doi: 10.1016/j.neuroscience.2020.01.010. Epub 2020 Jan 16. PMID: 31954829.
[10]:Irvine KL, Hopkins LJ, Gangloff M, Bryant CE. The molecular basis for recognition of bacterial ligands at equine TLR2, TLR1 and TLR6. Vet Res. 2013 Jul 4;44(1):50. doi: 10.1186/1297-9716-44-50. PMID: 23826682; PMCID: PMC3716717.
| 細胞実験[1]: | |
細胞株 | HepaRG細胞 |
準備方法 | 指示された分化HepaRG細胞株を100 vge/細胞の用量でHBVに感染させた。感染後7日目に、細胞をPam3CSK4（100 ng/mL）、IFNα（500 IU/mL）、RG7834（0.1 μM）、またはヌクレオシドアナログのラミブジン（3 TC; 1 μM）で2回処理し、合計6日間曝露した。感染後13日目に細胞および上清を回収して分析した。 |
反応条件 | 100 ng/mL、6日間 |
アプリケーション | 実験の結果、Pam3CSK4はdHepaRG細胞においてHBV（D型）の複製を阻害した。細胞内総HBV RNA、血清ウイルス量、ウイルス抗原の分泌を含むすべての分析されたHBVパラメーターは、Pam3CSK4の低濃度で有意に減少した。Pam3CSK4は、別のHBV遺伝子型（C型）の複製も阻害でき、HBVに対する広範な抗ウイルス活性が示唆された。TLR2アゴニストとして、Pam3CSK4は有効な抗HBV剤である。Pam3CSK4は、HBVの転写およびRNA安定性を阻害することで、RNA蓄積を減少させる。さらに、Pam3CSK4は、FEN-1依存性の機序によって、cccDNAレベルを低下させる。 |
| 動物実験 [2]: | |
動物モデル | C57 BL/6マウス |
準備方法 | IL-13誘導性かゆみ様行動に対するTLR2ヘテロダイマー活性化の影響を分析するために、C57 BL/6マウスに3日に3回、胃に入れてPam3CSK4（20μg/100μl滅菌水）を投与した。別の実験では、IL-13注射の14時間前にFSL-1（0.3mg/kg、60μl滅菌水）を腹腔内注射した。対照マウスには滅菌水のみを与えた。その後、すべてのマウスにIL-13（1μg/10μl）またはベクターを左頬に皮内注射し、ひっかき行動を分析するために1時間ビデオ録画した。 |
投与形態 | Pam3CSK4（20μg/100μl滅菌水）を3日毎に3回経口投与 |
アプリケーション | IL-13は皮膚調節因子として感覚ニューロンを活性化させ、アトピー性皮膚炎（AD）やそう痒症の発症に関与している。Pam3CSK4は、感覚ニューロンにおけるIL-13誘導性のカルシウム過渡変化を増強し、IL-13誘導性のかゆみ様行動を上昇させた。 |
参考文献: [1]. Desmares M, Delphin M,et,al. Insights on the antiviral mechanisms of action of the TLR1/2 agonist Pam3CSK4 in hepatitis B virus (HBV)-infected hepatocytes. Antiviral Res. 2022 Aug 10;206:105386. doi: 10.1016/j.antiviral.2022.105386. Epub ahead of print. PMID: 35963549. [2]. Xiao S, Lu Z, et,al. Innate immune regulates cutaneous sensory IL-13 receptor alpha 2 to promote atopic dermatitis. Brain Behav Immun. 2021 Nov;98:28-39. doi: 10.1016/j.bbi.2021.08.211. Epub 2021 Aug 13. PMID: 34391816. | |
| Cas No. | 112208-00-1 | SDF | |
| 同義語 | Pam3Cys-Ser-(Lys)4 | ||
| Chemical Name | (2S,3Z,5S,6Z,8S,9Z,11S,12Z,14S,15Z,17R)-2,5,8,11-tetrakis(4-aminobutyl)-4,7,10,13,16-pentahydroxy-17-((Z)-(1-hydroxyhexadecylidene)amino)-14-(hydroxymethyl)-24-oxo-21-(palmitoyloxy)-23-oxa-19-thia-3,6,9,12,15-pentaazanonatriaconta-3,6,9,12,15-pentaen-1-oi | ||
| Canonical SMILES | CCCCCCCCCCCCCCC/C(O)=N/[C@@](/C(O)=N/[C@@](/C(O)=N/[C@@](/C(O)=N/[C@@](/C(O)=N/[C@@](/C(O)=N/[C@@](C(O)=O)([H])CCCCN)([H])CCCCN)([H])CCCCN)([H])CCCCN)([H])CO)([H])CSCC(OC(CCCCCCCCCCCCCCC)=O)([H])COC(CCCCCCCCCCCCCCC)=O | ||
| Formula | C81H156N10O13S | M.Wt | 1510.24 |
| 溶解度 | 50 mg/mL in DMSO ( Need ultrasonic); 16.67 mg/mL in Water ( Needultrasonic) | Storage | Store at -20°C |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
||
| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
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1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 0.6621 mL | 3.3107 mL | 6.6215 mL |
| 5 mM | 0.1324 mL | 0.6621 mL | 1.3243 mL |
| 10 mM | 0.0662 mL | 0.3311 mL | 0.6621 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL ddH2O, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
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