PD-1-IN-1 (CA-170) (Synonyms: CA-170) |
| カタログ番号GC19225 |
PD-1-IN-1 (CA-170)は、免疫チェックポイント調節タンパク質であるVISTAとPD-L1の両方を抑制する経口活性の二重阻害剤である。
Products are for research use only. Not for human use. We do not sell to patients.
Cas No.: 1673534-76-3
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
;)
,-1-7$$$37316672.jpg');)
;)
;)
$$$36806353.jpg');)
;33(7)%EF%BC%9A546-561$$$37156877.jpg');)
;)
;)
;)
%201124-1138.$$$35908550.jpg');)
%20766-780.$$$37100057.jpg');)
%20418-432.$$$36893736.jpg');)
%EF%BC%9A-240-255.$$$35108512.jpg');)
533-545$$$36543525.jpg');)
%201-13.$$$36600053.jpg');)
;)
PD-1-IN-1 (CA-170)は、免疫チェックポイント調節タンパク質であるVISTAとPD-L1の両方を抑制する経口活性の二重阻害剤である。PD-1-IN-1（CA-170）は直接的に標的タンパク質に結合せず、その作用機序はこれらの下流シグナル伝達経路のブロックに関与している可能性がある。PD-1-IN-1（CA-170）はPD-1モノクローナル抗体と同様の抗腫瘍活性を示し、生物安全性において利点がある。
In vitroでは、PD-1-IN-1（CA-170）を人の末梢血単核細胞（PBMCs）に48時間処理しても、IL-2、IFN-γ、およびTNF-αのサイトカインの分泌を誘導しないが、抗CD28抗体はこれらの分泌を誘導した。
In vivoでは、大腸癌マウスモデルにおいてPD-1-IN-1（CA-170）を14日間10 mg/kgの投与で経口投与すると、腫瘍成長を36％抑制した。しかし、重度の免疫不全マウスでは有意な効果を示さず、PD-1-IN-1（CA-170）の効果は免疫媒介機構に依存していることが示された。肺癌マウスモデルでは、PD-1-IN-1（CA-170）を28日間10 mg/kgの経口投与で行うと、腫瘍負荷を63％減少させ、腫瘍内CD8+ T細胞の数を増加させ、肺癌の転移を抑制した。
References:
[1]Lazorchak A S, Patterson T, Ding Y, et al. Abstract A36: CA-170, an oral small molecule PD-L1 and VISTA immune checkpoint antagonist, promotes T cell immune activation and inhibits tumor growth in pre-clinical models of cancer[J]. Cancer Immunology Research, 2017, 5: A36-A36.
[2]Musielak B, Kocik J, Skalniak L, et al. CA-170–a potent small-molecule PD-L1 inhibitor or not?[J]. Molecules, 2019, 24(15): 2804.
[3]Wu Q, Jiang L, Li S, et al. Small molecule inhibitors targeting the PD-1/PD-L1 signaling pathway[J]. Acta Pharmacologica Sinica, 2021, 42(1): 1-9.
[4]Sasikumar P G, Sudarshan N S, Adurthi S, et al. PD-1 derived CA-170 is an oral immune checkpoint inhibitor that exhibits preclinical anti-tumor efficacy[J]. Communications biology, 2021, 4(1): 699.
[5]Pan J, Chen Y, Zhang Q, et al. Inhibition of lung tumorigenesis by a small molecule CA170 targeting the immune checkpoint protein VISTA[J]. Communications biology, 2021, 4(1): 906.
細胞実験 [1]: | |
細胞株 | ヒト末梢血単核細胞（PBMCs） |
準備方法 | 健康なドナーからのPBMCsは高密度（1×10^7細胞/ml）で前培養され、細胞間接触と免疫スキャニングを増加させた。その後、細胞は収穫され、抗CD3または抗CD3 + 抗CD28抗体を陽性対照として処理され、PD-1-IN-1（CA-170）（10nMから1000nM）も添加された。48時間後に培養上清液中のIL-2、IFN-γ、およびTNF-αの放出が測定された。 |
反応条件 | 10-1000 nM; 48時間 |
アプリケーション | CA-170は人間のPBMCsにおいて、通常の培養条件または高密度培養条件下でも有意なIL-2、IFN-γ、およびTNF-αのレベルを誘導しなかったが、CD28に対する抗体は予想通りに誘導した。 |
動物実験 [2]: | |
動物モデル | 雌性A/Jマウス |
準備方法 | マウスは以下の5つのグループに分けられた：（a）PBSを受け取った対照マウス、（b）STINGアゴニストとAddaVaxを受け取ったアジュバント対照マウス、（c）KVaxプラスアジュバントで処理されたKVaxマウス、（d）PD-1-IN-1（CA-170）処理（週に5回、10mg/kgをPBSで経口摂取）、（e）KVax/アジュバントプラスとPD-1-IN-1（CA-170）の併用処理。マウスには発がん原性物質であるビニルカルバメート31（VC）を腹腔内注射（16mg/kgの無菌食塩水で溶解した）により1回投与し、肺腺癌のVC誘発後1週間からPD-1-IN-1（CA-170）の投与を開始した。 |
投与形態 | 10mg/kg; 経口投与 |
アプリケーション | PD-1-IN-1（CA-170）の投与は、アジュバント対照群に比べて腫瘍負荷を63％減少させた。 |
参考文献: [1]Sasikumar P G, Sudarshan N S, Adurthi S, et al. PD-1 derived CA-170 is an oral immune checkpoint inhibitor that exhibits preclinical anti-tumor efficacy[J]. Communications biology, 2021, 4(1): 699. | |
| Cas No. | 1673534-76-3 | SDF | |
| 同義語 | CA-170 | ||
| Canonical SMILES | C[C@@H](O)[C@@H](C(O)=O)NC(N[C@H](C1=NC([C@@H](N)CO)=NO1)CC(N)=O)=O | ||
| Formula | C12H20N6O7 | M.Wt | 360.32 |
| 溶解度 | DMSO : 28.5 mg/mL (79.10 mM) | Storage | Store at -20°C |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
||
| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
|
1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 2.7753 mL | 13.8766 mL | 27.7531 mL |
| 5 mM | 0.5551 mL | 2.7753 mL | 5.5506 mL |
| 10 mM | 0.2775 mL | 1.3877 mL | 2.7753 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL ddH2O, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
- View current batch:
- Purity: >98.00%
- COA (Certificate Of Analysis)
- SDS (Safety Data Sheet)
- Datasheet
Average Rating: 5 (Based on Reviews and 11 reference(s) in Google Scholar.)
GLPBIO products are for RESEARCH USE ONLY. Please make sure your review or question is research based.
Required fields are marked with *