Prostaglandin E2 (Synonyms: Dinoprostone, PGE2)

Prostaglandin E2は、シクロオキシゲナーゼ（COX）によって触媒されるアラキドン酸から生成される主要な代謝物である。これは、最も生物学的に活性が高く、広く研究されているプロスタグランジンの1つである。平滑筋の収縮と弛緩、血管の拡張と収縮、血圧の制御、炎症の調節など、広範な体の機能に関与するホルモン様物質である。

マウスの骨髄由来の未熟マクロファージは、マクロファージコロニー刺激因子（M-CSF）によって誘導される分化により、内因的にプロスタグランジンE2を生成し、抗炎症遺伝子の発現を引き起こす。プロスタグランジンE2は、複数の炎症反応のメディエーターとしての役割を持っている。プロスタグランジンE2受容体EP1、EP2、EP3およびEP4は、プロスタグランジンE2関連のプロセスの調節に関与しており、そのうちEP2とEP4は炎症と密接に関連している。EP2およびEP4は、大腸菌感染したウシ子宮内膜組織におけるサイトカインの発現に関与している。これらの受容体に対するPGE2の親和性は、受容体のサブタイプおよび組織の種類に応じて異なり、プロスタグランジンE2の親和定数（Kd）は約1〜10nMである。プロスタグランジンE2は、エンドセリン-1で前収縮した血管の最大の弛緩を引き起こし（EC50: 1.8×10^-8M）、プロスタグランジンE2による黄色ブドウ球菌感染したウシ子宮内膜組織におけるSPA発現の増強は、EP4受容体に依存している。プロスタグランジンE2は、Arg1、Il4ra、およびClec10a（CD301）などの代替M(IL-4)細胞活性化に関連するいくつかの遺伝子の発現を誘導し、プロスタグランジンE2はIL-4誘導のArg1、IL4ra、Clec10a、CD36、およびMrc1の発現を両方の刺激を同時に使用した場合（共刺激）に強調したが、RetnlaおよびPpargの発現を抑制し、プロスタグランジンE2はIL-4誘導のSTAT6のリン酸化を変化させなかった。したがって、プロスタグランジンE2はM(IL-4)細胞活性化においてSTAT6非依存性の顕著な効果を持っている。

ラットにおいてペントバルビタールで麻酔された状態でのプロスタグランジンE2の大動脈内投与が腎血流に及ぼす影響が研究された。用いられた条件下では、プロスタグランジンE2は腎血管抵抗に二相性の変化を引き起こし、血管拡張は0.01 μg/minで始まり、約3 μg/minで最大となり、最も高い用量（20 μg/min）ではプロスタグランジンE2は腎血管収縮を誘発した。さらに、プロスタグランジンE2は骨格組織に複雑な影響を及ぼすことが示されているが、in vivoでの主要な効果は骨形成および骨吸収または骨リモデリングの増加である。ラットを用いた研究では、プロスタグランジンE2の連続投与が正味の骨損失を引き起こした一方で、毎日の注射は正味の骨増加を引き起こした。

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