Pyridone 6 (Synonyms: CMP 6, JanusAssociated Kinase Inhibitor I, Pyridone 6) |
| カタログ番号GC11525 |
ピリドン6（Pyridone 6）はK(I)=5 nMでJak3を阻害する。ピリドン6もまたIC(50)=1 nMでJakファミリーメンバーであるTyk2とJak2を阻害し、IC(50)=15 nMでJak1を阻害する。
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Cas No.: 457081-03-7
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
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ピリドン6（Pyridone 6）はK(I)=5 nMでJak3を阻害する。ピリドン6もまたIC(50)=1 nMでJakファミリーメンバーであるTyk2とJak2を阻害し、IC(50)=15 nMでJak1を阻害する。ピリドン6は、21の他のプロテインキナーゼの阻害剤として試験され、130 nMから10 μMのIC(50)s範囲でキナーゼを阻害する。
ピリドン6はTh2を強く阻害し、Th1をわずかに阻害したが、ある濃度範囲内でのTh17の発生を促進した。これはピリドン6がTh17の分化を阻害するIFN-γ/STAT1、IL-2/STAT5、IL-4/STAT6のシグナル伝達経路を強く抑制し、Th17の分化に不可欠なIL-6/STAT3を適度に抑制するためである。
マウスにおいて、確立された肝分化因子とインキュベートしたWIF-B肝細胞では、平均外向き膜電流が44%減少した。
オンコスタチンM/デキサメサゾンを1-8日間投与した。pan-JAK inhibitorであるピリドン6と前培養することで、電流の減少が阻害された。ピリドン6は、CTLL細胞のIL2およびIL4依存性の増殖を阻害し、Western blottingで測定したSTAT5のリン酸化を阻害する。ピリドン6は、AG490と比較して、JAK-STAT3活性のより高感度かつ特異的な阻害剤であり、BMSCsで培養させた初代ミエローマ細胞とミエローマ由来の細胞株の増殖を強力に阻害した。ピリドン6によるJAKの阻害は、STAT3のリン酸化とケモカインとJAK活性化サイトカインのサブセットの分泌の抑制をもたらした。非喘息性のASMCs喘息性の方が、サイトミド誘導のSTAT1活性化は低く、CXCR3 リガンド mRNAの産生はピリドン6とAG-490に対して感受性が高かったが、CXCL10/CXCL11の放出が同じ割合で阻害された。
References:
[1]. Thompson JE, Cubbon RM, et,al. Photochemical preparation of a pyridone containing tetracycle: a Jak protein kinase inhibitor. Bioorg Med Chem Lett. 2002 Apr 22;12(8):1219-23. doi: 10.1016/s0960-894x(02)00106-3. PMID: 11934592
[2]. Nakagawa R, Yoshida H, et,al. Pyridone 6, a pan-JAK inhibitor, ameliorates allergic skin inflammation of NC/Nga mice via suppression of Th2 and enhancement of Th17. J Immunol. 2011 Nov 1;187(9):4611-20. doi: 10.4049/jimmunol.1100649. Epub 2011 Sep 28. PMID: 21957150.
[3]. Ogunrinde A, Pereira RD, et,al. Hepatocellular differentiation status is characterized by distinct subnuclear localization and form of the chanzyme TRPM7. Differentiation. 2017 Jul-Aug;96:15-25. doi: 10.1016/j.diff.2017.06.001. Epub 2017 Jun 12. PMID: 28609676.
[4]. Pedranzini L, Dechow T, et,al.Pyridone 6, a pan-Janus-activated kinase inhibitor, induces growth inhibition of multiple myeloma cells. Cancer Res. 2006 Oct 1;66(19):9714-21. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-05-4280. PMID: 17018630.
[5]. Mangan PR, Harrington LE, et,al.Transforming growth factor-beta induces development of the T(H)17 lineage. Nature. 2006 May 11;441(7090):231-4. doi: 10.1038/nature04754. Epub 2006 Apr 30. PMID: 16648837.
[6]. Ohno T, Aoki H, et,al. Cytokine Profile of Human Abdominal Aortic Aneurysm: Involvement of JAK/STAT Pathway. Ann Vasc Dis. 2018 Mar 25;11(1):84-90. doi: 10.3400/avd.oa.17-00086. PMID: 29682112; PMCID: PMC5882349.
[7]. Tan X, Alrashdan YA, et,al. Airway smooth muscle CXCR3 ligand production: regulation by JAK-STAT1 and intracellular Ca2?. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 2013 Jun 1;304(11):L790-802. doi: 10.1152/ajplung.00356.2012. Epub 2013 Apr 5. PMID: 23564506.
| キナーゼ実験 [1]: | |
準備方法 | Jakファミリータンパク質キナーゼ活性を測定するためのアッセイ。Jak3、Tyk2、JaklおよびJak2キナーゼドメインとN末端FLAGタグアフィニティタグを標準的なバキュロウイルス法を用いてSf9細胞の中で発現させ、抗FLAGタグ アフイニティクロマトグラフィーに続いてゲルろ過クロマトグラフィーで精製された。Jakファミリーチロシンキナーゼ活性は、phosphotyrosine (pY20）に対するユーロピウム標識抗体を用いたホモジニアス時間分解蛍光法(HTRF)によって検出されたチロシンリン酸化されたペプチドアミノヘキサノイルビオチンEQEDEPEGDYFEWLE-NH2 (S, hereafter)の検出によって測定された。ペプチド基質に対するピリドン6の阻害様式を決定するために、y33P ATPをアッセイに含め、吸収された放射能をSAM2（PKA, PKCa, cdk2のためのアッセイ）で測定した。サイクリン E-サイクリン依存性キナーゼ2(cdk2)複合体は、Biotin化ペプチドPKTPKKAKKLを用いてSPAでアッセイした。ウシPKA触媒サブユニットは、基質としてBiotin化ペプチドLRRASLGを用いてSPAでアッセイした。PKCaはBiotin化ペプチドAAKIQASFRGHMARKKを用いてSPAでアッセイした。 |
反応条件 | |
アプリケーション | ピリドン6はTyk2、Jak1、Jak2、Jak3をそれぞれ1nM、15nM、1nM、5nMのIC50値で阻害した |
| 細胞実験[2]: | |
細胞株 | WIF-B細胞 |
準備方法 | OSM-Dex添加の2時間前にpan-JAK inhibitorであるピリドン6(P6, 1 uM)と細胞をインキュベートし、4日後にチャネル活性を測定した。 |
反応条件 | 1 uMで2時間 |
アプリケーション | P6は単独ではTRPM7電流に有意な影響を与えなかったが、OSM-Dexに反応する電流抑制をブロックした |
| 動物実験 [3]: | |
動物モデル | NC/Ngaマウス |
準備方法 | ピリドン6を含むナノ粒子、またはネガティブコントロール(C-nano)を0.1 mlの生理食塩水に溶解し、Dfb軟膏の適用の1日後にs.c.投与した。この処置を週に2回繰り返した。 |
投与形態 | ピリドン6 (2 mg/体) s.c. |
アプリケーション | ピリドン6‐ナノはNC/NgaマウスのADを強力に改善し、一般的に使用されているベタメタゾン軟膏に匹敵する効果を発揮した。 |
References: | |
| Cas No. | 457081-03-7 | SDF | |
| 同義語 | CMP 6, JanusAssociated Kinase Inhibitor I, Pyridone 6 | ||
| Chemical Name | 2-(tert-butyl)-9-fluoro-1H-benzo[h]imidazo[4,5-f]isoquinolin-7(6H)-one | ||
| Canonical SMILES | CC(C)(C)C(N1)=NC2=C1C3=C(C4=C2C=CNC4=O)C=C(F)C=C3 | ||
| Formula | C18H16FN3O | M.Wt | 309.34 |
| 溶解度 | ≥ 15.45 mg/mL in DMSO, ≥ 5.92 mg/mL in EtOH with ultrasonic and warming | Storage | Store at -20°C |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
||
| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
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1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 3.2327 mL | 16.1634 mL | 32.3269 mL |
| 5 mM | 0.6465 mL | 3.2327 mL | 6.4654 mL |
| 10 mM | 0.3233 mL | 1.6163 mL | 3.2327 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
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μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL ddH2O, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
- View current batch:
- Purity: >98.50%
- COA (Certificate Of Analysis)
- SDS (Safety Data Sheet)
- Datasheet
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