Guadecitabine sodium (Synonyms: SGI-110 sodium; S-110 sodium)

Guadecitabine sodiumは、デシタビンとデオキシグアノシンの新規なハイポメチル化ジヌクレオチドであり、シチジンデアミナーゼによる分解に耐性がある。グアデシタビンナトリウムはグアデシタビンの易溶性製剤である。

グアデシタビン（0.1、0.3、1、5 µM、48時間）は、親株および耐性A2780細胞の両方でシスプラチンに対する感受性を高めた。親A2780シスプラチン耐性細胞は、シスプラチン「感受性」があるとされているが、それでもこの薬に対して比較的高いIC50を示した。

グアデシタビン（50 nM-2 µM、24時間）前処理は、ASTX660と相乗的に作用し、さまざまな遺伝的背景を持つ5つのAML細胞株（MOLM-13、ML-2、MV4-11、PLB-985、KG-1）で細胞死を誘導した。これらの細胞株は異なるAMLサブタイプを代表している。

腫瘍を持つ免疫不全マウスに、グアデシタビンを3、6.1、または10 mg/kgの用量で5日間毎日皮下投与し、腫瘍は7日目に採取された。10 mg/kg/日を5日間スケジュールで治療されたほとんどのマウスは死亡し、6.1 mg/kg/日で治療されたすべてのマウスは胃腸毒性を発症した。3 mg/kg/日で治療されたマウスでは最小限の毒性が観察された。グアデシタビン治療は、すべての用量でLINE-1およびNY-ESO-1の低メチル化を引き起こした。

References:
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