Lenvatinib (E7080) (Synonyms: E-7080, ER-203492-00)

Lenvatinib (E7080)は、VEGF、FGF、SCF受容体を含む経口マルチターゲット型チロシンキナーゼ阻害剤であり、放射性ヨウ素治療抵抗性甲状腺がん患者の生存率を改善することが示されている。Lenvatinib (E7080)はHCC PDXモデルに対して抗腫瘍活性を示したが、これはおそらく強力な抗血管新生作用によるものであろう。

Lenvatinib (E7080)は、Flt-1、KDR、Flt-4をそれぞれ22、4.0、5.2 nMのIC50値で阻害した。Lenvatinib (E7080)は、FGFR1およびFDGFRチロシンキナーゼを阻害した。これらのキナーゼに加えて、Lenvatinib (E7080)はKITキナーゼも阻害し、そのIC50値は100 nMであった。8505C細胞とTCO1細胞に対するLenvatinib (E7080)治療の半値最大阻害濃度(IC50 )は、それぞれ24.26μMと26.32μMであった。

KDRキナーゼとKITキナーゼの両方を阻害する新規マルチターゲットキナーゼ阻害剤Lenvatinib (E7080)は、H146腫瘍に対してイマチニブよりも強力な抗腫瘍効果を示した。Lenvatinib (E7080)の経口投与は、H146腫瘍の増殖を30mg/kgおよび100mg/kgで用量依存的に阻害し、100mg/kgで腫瘍の退縮を引き起こした。Lenvatinib(E7080)は10mg/kgと30mg/kgでPDXであるLI0050とLI0334の腫瘍増殖を抑制した。Lenvatinib(E7080)は、プラセボと比較して、ヨウ素131抵抗性の分化型甲状腺癌患者において、無増悪生存期間の有意な延長と奏効率の改善（64.8%対1.5%）に関連した。

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