Poly(I:C) (Synonyms: Polyinosinic-polycytidylic acid)

Poly(I:C)は、合成二本鎖RNA（dsRNA）アナログであり、最も強力なインターフェロン（IFN）誘導体として作用する免疫刺激剤である。Toll様受容体3（TLR3）アゴニストである。

Poly (I:C)は、BEAS-2B細胞におけるCHIKV感染による細胞病変効果（CPE）を抑制し、Poly (I:C)の存在下でCHIKVの複製を抑制した。Poly (I:C)とCHIKV感染の両方が、BEAS-2B細胞におけるTLR3の発現をアップレギュレートする。dsRNA Poly(I:C)は、子宮頸癌細胞におけるIFNβとアポトーシス関連遺伝子の発現をアップレギュレートし、内因性および外因性アポトーシス経路の両方を活性化し、最終的に細胞死を誘導する。樹状細胞（DC）の安定した成熟は、ポリリボイノシン酸・ポリリボシチジル酸（Poly(I:C)）の添加によって簡単に誘導される。Poly(I:C)は、DNA損傷および最初の分裂時の異常なスピンドル形態を介して体外受精の成功率を低下させ、免疫反応を誘導し、胚盤胞細胞のアポトーシスを促進することで初期胚発生を抑制する。TLR7/8アゴニストR848またはCL075を含む混合物をPoly (I:C)と組み合わせると、3日間で成熟した樹状細胞が得られる。

Poly(I:C)で活性化されたマクロファージは、CD47ブロック後に食作用が向上した。単一療法を受けたマウスと比較して、Poly(I:C)と抗CD47 mAbを組み合わせて受けたマウスでは、腫瘍成長が著しく抑制された。In vivoで、Poly(I:C)はマウスの好中球の細胞表面にMac-1の発現を増強し、肺組織への浸潤を促進した。Poly(I:C)はまた、マウス組織におけるトロンボモジュリンの発現を抑制し、血漿中の可溶性レベルを低下させた。1.25および5 mg/kgのPoly(I:C)予処理は、心筋梗塞のサイズと心機能障害を著しく減少させた。さらに、Poly(I:C)はオートファジーフラックスを回復させ、その後適切なレベルに調整することで細胞生存を著しく促進した。追加のクロロキン処理後、オートファジータンパク質Beclin1およびLC3IIの増加とp62の分解が見られた。マウスでは、Poly I:C曝露後、DA-D2受容体結合の有意な減少、脳梁口径の減少およびMOG免疫標識が脱髄を示し、運動活動、筋力および運動協調性の有意な減少が観察され、初期のウイルス感染の運動欠陥および低運動性の影響を示す。

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