(S)-Mephenytoin (Synonyms: (S)-5-Ethyl-3-methyl-5-phenylhydantoin)

S-メフェニトイン（5-フェニル-5-エチル-N-メチルヒダントイン）（(S)-Mephenytoin）は抗けいれん薬であり、N-脱メチル化と4-ヒドロキシル化（芳香環）によって代謝される。CYP2C19の遺伝子型は、S-メフェニトインの代謝の主要な決定因子である。S-メフェニトインの代謝物である4X-ヒドロキシメフェニトインの生成は、CYP2C19の遺伝子型に依存する。

CYP2C19の遺伝子多型は、メフェニトイン（3-メチル-5-フェニル-5-エチルヒダントイン；メサントイン）の4'-ヒドロキシル化欠損の発見によって明らかになった。ヒトは、ラセミ体メフェニトインを表現型決定薬として用いることで、代謝不良型（PM）と代謝亢進型（EM）に分類することができ、CYP2C19がヒトにおける主要なS-メフェニトイン（S-MP）水酸化酵素であることが同定されている。この多型は、ジアゼパム、オメプラゾール（OP）、イミプラミン、プロプラノロール、クロログアニドなど、他の多くの臨床的に重要な薬物の代謝に影響を及ぼす。

ウサギ抗ヒトチトクロームb5は、ヒト肝ミクロソーム中のNADH-チトクローム-c還元酵素およびS-メフェニトイン4-ヒドロキシラーゼ活性を阻害した。シトクロムb5存在下、S-メフェニトインのKm値は精製された5種類のシトクロムP-450s調製物すべてで1.25mMであり、Vmax値はP-450の1nmolあたり1分間に形成される4-ヒドロキシ生成物の0.8-1.25nmolであった。P-45OMPは、置換ヒダントインをよく代謝する比較的選択的なP-450型である。

References:
[1]. Zhou HH. CYP2C19 genotype determines enzyme activity and inducibility of S-Mephenytoin hydroxylase. Clin Chim Acta. 2001 Nov;313(1-2):203-8.
[2]. Shimada T, et al. Human liver microsomal cytochrome P-450 mephenytoin 4-hydroxylase, a prototype of genetic polymorphism in oxidative drug metabolism. Purification and characterization of two similar forms involved in the reaction. J Biol Chem. 1986 Jan 15;261(2):909-21.