U0126-EtOH

U0126-EtOH（U0126）は、非ATP競合的かつ選択的な阻害剤であり、MEK1およびMEK2に対して強力な阻害作用を示す。そのIC50はそれぞれ72 nMおよび58 nMである。

In vitro実験では、10 μMのU0126-EtOH処理がSonic Hedgehogシグナル伝達によって誘導されたRA-FLSsの移動数を減少させることが示されている。また、マイクログリア細胞において、50μMのSB203580（p38阻害剤）および50μMのU0126-EtOH（ERK1/2阻害剤）での前処理がisotalatizidineの効果を明らかに阻害した。さらに、H9C2細胞を10μMのU0126-EtOHで前処理することにより、心筋の虚血/再灌流誘発アポトーシスおよびオートファジーが減少し、シスプラチン誘発腎障害がERK1/2のリン酸化の阻害により炎症およびアポトーシスを減少させた。10 μMのU0126-EtOHでの前処理は、PC-12細胞を過酸化水素誘発細胞死から保護し、MEK阻害とは独立して機能した。さらに、1 μMから20 μMのU0126-EtOHは、一次海馬ニューロンのアクションポテンシャルのハーフウィッドおよび減衰時間を用量依存的に増加させた。40 μMのU0126-EtOHのバス適用は、海馬スライスにおけるピラミッドニューロンの最大発火率を抑制するのに4-APおよびTEAよりも強力であった。

In vivo効力試験では、STZ誘発糖尿病マウスにおいて1mg/kgのU0126-EtOH前処理が心機能を改善し、心肥大を軽減した。実験的脳卒中の急性期において、30 mg/kgのU0126-EtOHはMMP-9の活性化を防ぎ、rt-PAと組み合わせてU0126-EtOHを追加することで、MMP-9の発現活性化を防ぎ、BBBの漏出および出血性変換を防いだ。

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