Belinostat (PXD101)

Belinostat (PXD101)은 신형 hydroxamate 유형의 히스톤 탈아세틸라제 (HDAC) 억제제로 HeLa 세포 추출물의 IC50가 27 nM이다.

Belinostat(1-5 μM)를 48시간 처리한 결과 농도에 따라 성장을 억제하는 것으로 나타났고 그 중에서 5637 세포에서 가장 강력한 억제 효과가 나타났습니다(IC50 1.0 μM), RT4 세포에서는 가장 약한 효과가 나타났다(IC50 10.0 μM). T24와 J82 세포라인의 IC50는 각각 3.5 그리고 6.0 μM였다[2]. Belinostat은 인간 방광암 T24 세포의 증식을 억제한다, IC50가 3.5μM였다[3].

Belinostat（10-40mg/kg/일, i.p.）을 7일 동안 매일 투여하면 결장 종양 이종 이식 쥐의 종양 성장을 현저하게 용량-의존적으로 지연시킬 뿐만 아니라 독성의 명확한 표현이 없는다[1]. Belinostat 치료를 받은 쥐의 유전자 표현 분석은 p21WAF1 유전자 전사물 표현이 증가됨을 나타낸다[3]. Belinostat 단독 치료는 용량-비례적인 항종 효과를 유도한다. 100mg/kg로 투여했을 때 Belinostat은 인간 전신암 이종 이식 모델의 종양 크기를 15일째에 47% 억제한다[4].

References:
[1]. Plumb J A, Finn P W, Williams R J, et al. Pharmacodynamic response and inhibition of growth of human tumor xenografts by the novel histone deacetylase inhibitor PXD101[J]. Molecular cancer therapeutics, 2003, 2(8): 721-728.
[2]. Buckley M T, Yoon J, Yee H, et al. The histone deacetylase inhibitor belinostat (PXD101) suppresses bladder cancer cell growth in vitro and in vivo[J]. Journal of Translational Medicine, 2007, 5(1): 1-12.
[3]. Buckley M T, Yoon J, Yee H, et al. The histone deacetylase inhibitor belinostat (PXD101) suppresses bladder cancer cell growth in vitro and in vivo[J]. Journal of Translational Medicine, 2007, 5(1): 1-12.
[4]. Qian X, LaRochelle W J, Ara G, et al. Activity of PXD101, a histone deacetylase inhibitor, in preclinical ovarian cancer studies[J]. Molecular cancer therapeutics, 2006, 5(8): 2086-2095.